RNA药物机会与挑战并存，交易频繁

2014年1月14日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天发生几件和RNA药物有关的事情。首先赛诺菲投资7亿美元够买RNA药物研发公司Alnylam的12%股份。这对Alnylam甚至整个RNAi领域无疑是一针及时雨般的强心剂。但同时也有两家大公司表现出对RNA药物的失望。首先默克以1.75美元将其8年前以11亿美元购买的Sirna Therapeutics 贱卖给Alnylam，默克过去8年在RNAi的所有投入也基本付之东流。GSK也将杜氏肌营养不良症药物drisapersen退还给合作伙伴Prosensa。

【药源解析】: 大多数已有药物在蛋白水平调控疾病的信号通路，但在基因、RNA水平调控靶标蛋白活性已由来已久。反译RNA的历史最为悠久，从1989年ISIS成立算起，在过去25年间制药工业共投入约30亿美元，只批准两个很小的药物。其中眼病的Formivisen因销售太差而撤市。差不多整一年前ISIS的降血脂药物Mipomerson(Kynamro)被批准用于用于治疗一种罕见的纯合家族高血脂症（HoFH）。90年代发现的RNAi令RNA药物风格一时，尤其是RNAi很快获得诺贝尔奖之后，2005年左右几个大集团如默克和罗氏均以天价收购了非常早期的RNAi药物公司，但2010年左右大家都纷纷退出这个领域。基因疗法在经历若干严重副反应之后只有赛百诺的今又生在中国上市。所以在DNA， RNA水平调控信号通路目前还基本处于探索阶段。这个领域最核心的技术难题是RNA的稳定性和过膜性，尤其后者难度很大。

很显然RNA药物的前景还根本无法预测。当然这种革命性的新技术通常需要长时间的高强度投入，据统计抗体药物从无到有共经历30年，花掉300亿美金。所以大集团对这个领域有完全相反的看法也有情可原。现在新药研发的成本不断攀升，任何公司都必须有选择地投入。以前大公司几乎覆盖所有新兴技术，但现在也必须寻找自己定位，只能局限在自己最擅长的领域。用默克研发总监的话说“开发RNA药物”不是默克的强项。

赛诺菲之所以反其道而行之是因为他们买了健赞之后把罕见病作为一个战略重点。这次收购的重点目标是一个叫做patisiran的药物, 用于治疗一种罕见疾病叫作“transthyrein-familial amyloid polyneuropathy”。Alnylam去年在给药技术取得重要突破，通过肌肉注射可以把这个RNA药物转运到肝细胞中。这个技术平台据预测可以用于其它RNA药物，但是也有人怀疑这个技术是否真的象Alnylam所宣称那样有效。有一点可以肯定，RNA药物没有象90年代末、21世纪初所期待那样迅速推进药物研发。现在多数投资者认为这个技术还要有很长的路要走，但在罕见病领域RNAi药物可能较快占有一席之地。