冲刺的力量：默克寻求申报其PD-1抑制剂Lambrolizumab（MK-3475），有望越过施贵宝和罗氏成为首创

作者：吕顺

【新闻背景】默克新任研发总监Roger Perlmutter日前宣布，计划通过“突破性药物”资格为其PD-1抑制剂Lambrolizumab带来的优惠，采用“滚动申报”（Rolling Submission），向美国FDA提交Lambrolizumab（MK-3475）的“生物制品上市许可申请”（BLA）。全部申报工作预计在今年上半年完成。投资人对默克这一积极举措反应良好，再加上公司最近的一些“节流”方案，当天股票上扬2.79美元至52周最高，涨幅超过5.5%。

【药源解析】：
默克首席执行官Ken Frazier最近有点烦，该公司在心血管、外科和骨质疏松等领域的新药开发屡屡受挫。去年4月任命Roger Perlmutter为研发总监，接替Peter Kim，希望能为默克带来一些新气象。Roger Perlmutter这个“新官”上任烧了三把火，第一把“节流”，在默克刚刚开掉了7500人以后，又在去年10月再次宣布裁减8500员工，这两次裁员的数量约占该公司员工总数的20%，并改组研发部门，争取在2015年底前将年度运营成本削减25亿美元。Perlmutter的第二把火“开源”，不仅和多所大学、研究机构建立全方位的合作关系，尤其受投资者欢迎的是其积极的Lambrolizumab开发计划。Lambrolizumab是默克产品线里最重要的产品，默克对它报以极大的期望，虽然就目前开发的进展来看还稍晚于百时美施贵宝的同类PD-1抑制剂nivolumab。但是按照默克的计划，有希望超过施贵宝，成为首个上市的PD-1抑制剂。

作为一个老牌的制药企业，默克再一次显示了其最后冲刺的实力。为了超过施贵宝，Lambrolizumab的一个一期临床就招募了1000病人，这是极其罕见的。这既体现了默克对肿瘤免疫疗法和PD-1这一抗癌新靶点的信心，也说明默克投入重金确保万无一失的决心。Lambrolizumab在2013年4月被FDA授予“突破性药物”资格，作为这张奖状的一个优惠，默克计划采用“滚动申报”（Rolling Submission），向美国FDA提交Lambrolizumab（MK-3475）的“生物制品上市许可申请”（BLA）。这样，美国FDA就可以提早受理，并且随时和公司沟通进一步所需的临床数据，整个申报工作预计持续半年左右完成。Lambrolizumab目前正在进行三个晚期黑色素瘤的重要临床研究，其中包括一个和ipilimumab头对头比较的三期临床。但默克是否能最终战胜施贵宝，成为首个推出PD-1抑制剂的药企还有待时间的考证。

众所周知，癌症的免疫疗法被誉为2013年最大的科学突破之一。其中最重要的靶点包括程序性死亡蛋白-1（Programmed Death-1， PD-1）和其配体PD-L1。PD-1是一种跨膜蛋白，主要表达于活化的T细胞，属CD28家族成员。尽管PD-1在1992年就被克隆，阻断PD-1/B7H7通道的临床意义直到2005年才被证实，PD-1死亡通道是肿瘤细胞逃避免疫攻击的重要途径之一。目前走在最前面的PD-1抑制剂是施贵宝和Ono 制药公司联合研发的一种抗PD-1全人源IgG4单克隆抗体——nivolumab，目前处于III期临床研究。在过去一年里，nivolumab一直是投资者关注的重点，已经在黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等领域显示良好的早期临床结果。而默克的lambrolizumab将会是nivolumab的强劲竞争对手，甚至有可能超过施贵宝成为首个上市的PD-1抑制剂。除了治疗黑色素瘤以外，Lambrolizumab用于治疗三阴乳腺癌、大肠癌、膀胱癌、神经上皮肿瘤、头颈癌以及结直肠癌等其它的临床实验也正在进行。

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