一叶知秋：从默克一角看新药研发的发展趋势

作者：吕顺

【新闻背景】福布斯作家Matthew Herper昨天电话采访了默克新任研发总监Roger Perlmutter，Perlmutter向Herper解释了默克最近机构调整的一些背景以及公司的研发策略。这些变化在很大程度上反映了当前新药研发的一种趋势。

【药源解析】默克最近的内部整合主要体现在四个方面：雇员裁减、人事重组、方向调整以及和监管部门的沟通。

默克从去年开始计划裁员1万6千人，占其“总兵力”的百分之二十。试图至2015年底将年度运营成本削减25亿美元。默克这两次裁员有两个特点，一是裁减了许多中层管理人员，减少了第一线的“作战人员”和指挥官的隔离；另一个是裁掉大量的化学合成人员。众所周知，默克以超强的化学称雄制药界，不仅工艺“武功天下第一”，药物化学也出类拔萃。但遗憾的是不得已而为之，量入而出，Perlmutter还是赶走了相当部分的化学家，为生物学家腾出位置。由此可见，默克准备淡出me-too市场已成必然的趋势，把研发重点向崭新靶点的首创药物迁移。

默克组建了一个以Roger Perlmutter和营销部负责人Adam Schechter为首的委员会，统筹选择开发适应症和药物靶点，选择那些具有“毫不含糊的可开发性”的药物分子。当然，各个制药企业也都有类似的机构，强调市场部和研发部的合作和统一，以便取得研发项目的学术性和商业回报的平衡。Perlmutter决定离开RNAi领域，把他的前任11亿美元收购的基因沉默技术以1.75亿美元贱卖给Alnylam公司。相反，癌症的免疫疗法是Perlmutter的重中之重，尽管施贵宝的PD-1抑制剂ipilimumab临床开展更早，数据更全面，但默克最近投入“重兵”得以通过“滚动申报” （Rolling Submission），向美国FDA提交Lambrolizumab（MK-3475）的“生物制品上市许可申请”（BLA）。默克凭借Lambrolizumab的“突破性药物”资格，取得和美国FDA更多的沟通和指导，FDA甚至考虑在得到最终生存率数据之前，考虑有条件地批准Lambrolizumab上市。

虽然所有的药厂都全力以赴增进和监管部门的沟通，但Perlmutter认为还可以再进一步。回顾过去，Perlmutter认为默克在临床开发和申报方面还是走过一些弯路，也有一些失误。比如安眠药suvorexant和麻醉解药sugammadex的开发如果从新来过还是有在美国上市的机会。而且Sugammadex作为一个突破性的麻醉药物饱受专业人士的赞扬，在除了美国以外的大部分国家已经上市销售。但遗憾的是，Sugammadex的临床设计没有完全回复FDA关于超敏反应的疑问，而且临床剂量也太高。默克会降低剂量，并继续寻求美国FDA的批准。相反，其抗血小板药物vorapaxar的开发因为和FDA的及时沟通，虽然两个三期临床都因增加的流血事件而陷入困境，但是通过分析患者亚群发现，出血事件大多发生在有中风病史的人，从而在FDA首肯的情况下及时更改了临床方案，而且得到积极的结果。今天FDA专家组以10票支持1票反对支持Vorapaxar上市，用于预防已有心梗病史患者的心血管疾病。Perlmutter借此说明和FDA的沟通有多么重要，是默克新药开发的又一个工作重心。

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