诺华充分利用突破性药物资格给予的优惠，采用中期临床结果申报ALK抑制剂LDK378上市

2014年2月2日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻背景】据Fierce Biotech周四报道，诺华准备充分利用其ALK抑制剂LDK378获得美国FDA突破性药物资格带来的优惠，在获得三期临床结果之前，直接采用中期临床的数据申报上市申请（NDA）。在一个含有88例ALK阳性，使用克里唑蒂尼治疗仍然有进展患者参加的一期临床实验中，有高达百分之八十的患者对LDK378表现应答。自FDA在2012年开始推行“突破性药物”评审以来，一共有37个药物获得“突破性药物资格”，其中Gazyva、Imruvica和Sovalldi三个药物已经获得FDA批准上市，但是这些药物都是通过积极的三期临床结果才获得FDA批准。

【药源解析】在最短时间内获得监管部门在最大范围内的上市批文是成功开发一个新药的关键。这除了“打铁要靠自身硬”以外，得到监管部门最大的支持和即时的沟通必不可少。无可否认，FDA各个领域的专家小组都是本领域的顶级专家，在很大程度上能给开发药厂提出极为合理的临床方案。所以，一个药厂在临床实验开始之前，和在临床实验取得阶段性结果以后都应该征求这些专家的意见，甚至在必要的时候临时修改方案，以保证整个实验结束后不会因为设计失误，未能取得FDA的认可。当然，专家也可能百密一疏，如果药厂相信临床方案比专家小组想得更周到，这时更应该即时和专家小组沟通，以便获得他们的承认。和监管部门之间的沟通无论对那个药厂都是重中之重。

默克研发总监Roger Perlmutter认为默克的安眠药suvorexant和麻醉解药sugammadex未能在美国上市就是因为和FDA的沟通不够。尤其是Sugammadex作为一个突破性的麻醉药物已经饱受专业人士的赞扬，而且在除了美国以外的大部分国家已经上市销售。但遗憾的是，Sugammadex的临床设计并没有完全回复FDA关于超敏反应的疑问，而且临床剂量也太高。如果及时和专家小组沟通，并完全按照建议修改方案，或许这两个药的命运会完全不同。相反，尽管其抗血小板药物vorapaxar的两个三期临床都因增加的流血事件而陷入困境，但是通过分析患者亚群发现，出血事件大多发生在有中风病史的人，从而在得到FDA专家组支持的情况下及时更改了临床方案，而且得到积极的结果。2014年1月16日，FDA专家组以10票支持1票反对支持Vorapaxar上市，用于预防已有心梗病史患者的心血管疾病。

在至少6个处于临床阶段的ALK抑制剂当中，诺华的LDK378和罗氏的alectinib走在最前面。虽然实验结果还没有披露，但LDK378的多个二期临床已经完成。两个三期临床也在2013年4月开始，用于评价治疗ALK阳性，经过两次化疗和克里唑蒂尼治疗患者的疗效和安全性。诺华为了巩固其LDK378的首创地位，并充分利用LDK378去年3月获得美国FDA突破性药物资格带来的优惠，准备直接采用中期临床的数据申报上市申请（NDA）。虽然结果还没有披露，相信诺华已经和FDA专家沟通，并认可其现有的二期临床结果。如果这次LDK378的申报获得成功，将成为首个以二期临床结果申报上市的“突破性药物”。