Palbociclib的二期临床PALOMA-1实验完成，辉瑞公布其积极结果

2014年2月4日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻背景】2014年2月3日，辉瑞公布了其CDK4/6抑制剂palbociclib和来曲唑（letrozole）联合用药的一个二期临床——PALOMA-1实验的最终结果。该随机、国际多中心的二期临床实验注册了450名雌激素受体（ER）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER2）阴性，绝经后妇女的乳腺癌患者。这些病人被随机分为palbociclib/来曲唑联合用药组，每四周当中的连续三周每天一次配给125毫克palbociclib和连续每天2.5毫克的来曲唑，来曲唑单独用药组仅连续配给2.5毫克的来曲唑。实验发现，palbociclib联合用药组和来曲唑单独用药组相比，无论是对局部晚期或新诊断的转移性乳腺癌患者，无进展生存期都显著延长，并具有统计学显著。达到实验的一级实验终点。详细实验结果将在今年4月5日，在圣地亚哥举行的美国癌症协会年会（AACR）上报道。

【药源解析】以上实验结果是去年4月ASCO年会上报道的PALOMA-1实验阶段性结果的继续。早期结果显示，palbociclib和来曲唑联合用药和后者的单独用药相比，用于治疗ER阳性、HER2阴性，局部晚期或转移性乳腺癌患者，中位无进展生存期从单独用药的7.5个月延长至26.1个月，具有统计学显著。根据这个阶段性结果，2013年4月美国FDA授予palbociclib"突破性药物”称号。日前辉瑞的报道进一步证实了palbociclib作为一线用药的积极疗效。

Palbociclib是辉瑞的最重要晚期临床开发之一。2013年2月，辉瑞开展了一个多中心、双盲的三期临床——PALOMA-2实验，预计注册450名ER阳性、HER2阴性，局部晚期或转移性乳腺癌患者，进一步验证Palbociclib和来曲唑（letrozole）联合用药的疗效和安全性。无进展生存期是该实验的一级终点。二级实验终点包括总存活期、存活率以及应答率等。整个实验预计至2016年完成。2013年9月，辉瑞还开始Palbociclib的又一个三期临床——PALOMA-3实验，评价Palbociclib和氟维司群（fulvestrant）联合用药相比后者单独用药的疗效和安全性。这个三期临床预计注册417位ER阳性、HER2阴性，采用内分泌疗法治疗但依然有进展的晚期或转移性乳腺癌患者。这个实验预计到2017年完成。

无容置疑，辉瑞为了Palbociclib的尽早上市作出许多努力，根据clinicaltrials.gov记录，辉瑞前后进行了超过24个临床实验，评价Palbociclib单独或联合用药，治疗固体肿瘤（例如乳腺癌、肺癌）和血液肿瘤的疗效和安全性。辉瑞还充分利用了palbociclib获得FDA“突破性药物资格”的优势，得以和FDA专家积极沟通。但是还没有迹象表明，FDA支持palbociclib在获得三期临床结果之前申报NDA。即使如此，palbociclib依然领先CDK4/6抑制剂的研发领域。最接近的竞争对手包括诺华的LEE011，于2013年12月份进入三期临床研究。诺华公司负责癌症药物研发的William Sellers表示LEE011的二期临床结果令人满意，足以与辉瑞公司的palbociclib相媲美。