注射抗凝药Cangrelor凶多吉少

2014年2月11日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：本周三FDA专家组将讨论Medicines’s Company的注射抗凝药，P2Y12可逆抑制剂Cangrelor的命运。但今天FDA的内部评审出现两个声音。Thomas Marciniak强烈反对Cangrelor上市，但另一FDA评审专家Fred Senatore支持Cangrelor上市。

【药源解析】: P2Y12不可逆抑制剂波立维曾长时间高居畅销药前10名，并在利普陀专利到期后短暂成为销售额最大的药物，但很快它自己专利也到期，销量一个季度暴跌90%多。波立维作为不可逆抑制剂起效慢，如果发生出血去活也慢，所以寻找可逆抑制剂成为一个诱人的项目。

Cangrelor最早由英国一小公司开发，后被阿斯列康收购。阿斯列康保留了口服P2Y12可逆抑制剂Brilinta，而把注射版Cangrelor转让给Medicine’s Company。Brilinta据说花了24亿欧元开发，但上市以来由于和波立维区分有限销售一直不好，尤其在美国市场吸收极其缓慢。上市3年后2013年全球销售仅不到三亿美元，和开发成本极不相符。Cangrelor是Brilinta开发过程中的一个早期中间药物，因为含三磷酸（该系列药物是从三磷酸腺苷作为先导物优化而来，从药化角度讲是个非常了不起的成就）所以无法口服。另外因为这个三磷酸Cangrelor半衰期也很短，好像只有几分钟。Medicine’s Company决定把Cangrelor作为手术用药，在手术室注射并不是太大障碍，反而有些重症病人口服倒是问题。Cangrelor的超短半衰期也可以成为一个优势因为手术后一停药药效很快消失。

Cangrelor作为心脏搭桥手术时的抗凝药开发，但在前两个大型三期临床实验中未能显示比波立维更优越。Medicine’s Company并没有放弃（可能经济上也无法放弃），做了一个叫PHOENIX的第三个三期临床结果显示比波立维更好。但Marciniak认为波立维组用药时间太晚，剂量不足，只在稳定心绞痛患者有更好疗效而这类病人可以很容易用波立维控制。除了疗效不明显，Cangrelor显示可能对某些病人有严重副作用。另外Marciniak认为其中一个叫CHMPION的实验违反医学伦理，仅这一点就应该拒绝Cangrelor的上市申请。

Cangrelor的命运很快就会清楚，但FDA内部的负面意见，至少看上去是有确凿证据支持，是Cangrelor头顶上的一块乌云。今天投资者的反应也很消极，Medicine’s Company股票一度下跌13%。我们估计Cangrelor凶多吉少。