免疫疗法抗癌继续发酵，诺华收购CoStim

2014年2月20日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：2014年2月17日，诺华宣布收购以chimeric antigen receptor (CART)为核心技术的CoStim Pharmaceuticals。和诺华的大多数收购一样，收购金额和支付方式并未公开。

【药源解析】: 如果现在您还没听说免疫疗法那您是out了。癌症免疫疗法现在是抗癌领域最火爆的项目，施贵宝、默克、罗氏、阿斯列康均派重兵参与竞争，而癌症领域的老牌劲旅诺华却相对低调。本周的这个收购显示诺华不甘作为免疫疗法竞争的观众。

诺华免疫疗法产品线里最为人知的是其癌症疫苗CLT019抑制剂，但在最被业界看好的PD-1和PD-L1抑制剂领域则没有什么影响。PD-1抑制剂虽然有很好的单方疗效，但即使效果最好的黑色素瘤仍然有大量病人对PD-1抑制剂无应答，更不用说其它癌症了。现在业界的普遍看法是PD-1抑制剂和其它抗癌药物的组合疗法是未来的主要方向，科学准确地找到和PD-1抑制剂联用的抗癌药物将是瓜分市场重要手段。施贵宝同时拥有PD-1抑制剂nivolumab和CTLA-4抑制剂ipilimumab（Yervoy），二者的组合将是施贵宝的王牌。默克则迅速与葛兰素，安进，辉瑞，和Incyte等四个公司签署了合作协议，分别与这些公司的其它抗癌药物联用寻求包括肺癌、肾癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的新疗法。诺华作为相对落后的竞争者需要找到自己独特的位置，显然他们把赌压在CART上面。

CART是把识别肿瘤表面对生存和增长至关重要的蛋白（如HER2）受体嫁接到病人免疫T细胞上。这些有了人工受体的T细胞则可以识别肿瘤并通过免疫机制杀死癌细胞，诺华自己的CLT019即属于这类药物。CoStim Pharmaceuticals则拥有自己独特的CART技术。已有临床前研究显示针对HER2的CART和PD-1抑制剂联用在小鼠可以比二者单独使用更有效地控制HER2阳性乳腺癌。另外现在人们逐渐认识到在复杂的免疫应答信号网中，阻断免疫抑制信号（如PD-1）比增强T细胞免疫功能可能更重要，PD-1抑制剂显著增加CART活性就是一个实例。而二者组合则被认为是比较科学的组合方式之一。现在虽然尚没有临床数据支持，但这种复方组合在理论上讲的通并有临床前模型支持，在如此高强度竞争下，诺华收购CoStim可谓情理之中。当然因为收购价格并未公布所以也无从判断经济上是否合算。