咸鱼翻身：礼来ramucirumab的一个非小细胞肺癌三期临床达到一级实验终点

作者：吕顺

【新闻背景】礼来2月19日宣布，其重量级在研药ramucirumab的一个三期临床实验（REVEL实验）达到总生存期的一级实验终点。该晚期临床注册有26个国家的1200位之前至少经过一次治疗的非小细胞肺癌患者，Ramucirumab和多西他赛联合用药组和多西他赛单独用药组相比总生存期显著延长，具有统计学意义。礼来准备2014年底向美国FDA申报生物制剂许可申请（BLA）。具体临床数据礼来当天没有披露，将在以后的学术会议上公布。礼来当天股票上涨5%。

【药源解析】虽然礼来长期以来总是以研发强者自居，但最近几年多次遭遇滑铁卢，至少有五个以上的晚期在研药频频失利，其中ramucirumab的一个大型乳腺癌三期临床去年失败，总生存期和无进展生存期两个实验终点均没有达到，惨遭美中药源纳入2013年最失败的10个晚期临床开发之一。然而星期三的报道让ramucirumab咸鱼翻身，虽然还不知道ramucirumab到底延长患者总生存期有多久，预计超过2-3个月。因为礼来很久未见正面新闻，当天投资人心情激动，股票上扬高达5%。

Ramucirumab靶向血管内皮生长因子配体-2（VEGFR-2），是重磅炸弹型抗癌药Erbitux的类似物—一种全人源IgG1单克隆抗体，由ImClone公司（ImClone Systems, Inc.）研发后被礼来在2008年以65亿美元的高价一道收购。2013年9月，在两个较小的随机、双盲晚期胃癌三期实验（REGARD实验）中，ramucirumab达到了改善总生存期（OS）的主要终点和无进展生存期（PFS）的次要终点。2013年10月23日，FDA授予ramucirumab生物制剂许可申请（BLA）的优先审查资格，和紫杉醇（paclitaxel）联用治疗初始化疗后病情恶化的局部晚期、不可切除性或转移性胃癌（gastric cancer）。但是这个申报的商业价值不高，即使美国FDA批准其上市，和礼来对ramucirumab的大笔投资来说依然微不足道。

虽然Ramucirumab的这个REVEL三期临床是作为二线用药，但非小细胞肺癌是一个大适应症，如果获批仅仅这一个适应症就有望为礼来带来10亿美元的年销售峰值。所以Ramucirumab这个实验的成功对礼来的重要性毋庸置疑。除此之外，按照礼来肿瘤部主管Richard Gaynor的话说，REVEL实验是在非小细胞肺癌的晚期临床实验中第一次生物药和化药联合用药作为二线疗法显著改善患者的总生存期。所以，Ramucirumab有望咸鱼翻身，如果Ramucirumab的肝癌和结肠癌的三期临床今年再有喜报，ISI市场研究公司认为Ramucirumab能为礼来带来20亿美元的销售峰值。

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