礼来和勃林格殷格翰的糖尿病药物，SGLT2抑制剂Empagliflozin因生产问题被延迟上市

2014年3月7日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：礼来和勃林格殷格翰的糖尿病药物，SGLT2抑制剂Empagliflozin因生产问题被延迟上市。原因是去年在勃林格殷格翰生产empagliflozin的工厂里发现的缺陷。去年春天，FDA发出了一封警告信，指出勃林格未能尽职调查该工厂生产的数个批次活性药物成分中出现大颗粒污染事件。当时，勃林格表示将认真对待FDA的警告。据勃林格殷格翰称该工厂在过去5年里已通过了22次检查。据礼来原高管称为解决这个生产问题礼来和勃林格殷格翰准备投入4.5亿美元。

【药源解析】: 礼来和勃林格殷格翰最近都是流年不利。礼来在专利悬崖重压下宣称今年会上市若干药物，但前一阵长效胰岛素被赛诺菲指控侵犯其专利，上市被延迟。其长效GLP激动剂Dulaglutide和诺和诺德每日一次Victoza比较未能显示更好疗效（但显示非劣效），其竞争前景将依赖其减肥疗效。原来礼来号称自己将是唯一在糖尿病所有主要药物都有重要产品的药厂，这个延迟至少在SGLT和长效胰岛素领域礼来暂时还不能参与竞争。

勃林格殷格翰的主打产品达比加群酯最近被FDA认为安全性不如辉瑞和施贵宝的竞争产品Eliquis，而DPP4抑制剂Tradjenta则在德国因为定价问题被迫退市。勃林格殷格翰是唯一非上市大制药集团，虽然没有华尔街的重压，但研发效率也未能显示高人一筹。

SGLT抑制剂是最新的一种糖尿病药物，通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收而降低血糖。这个机理假设高血糖是糖尿病的主要病因，但最近有研究显示高血糖本身对身体的危害并不大，高血糖可能只是身体病变的一个指示灯。目前大部分糖尿病药物并没有显示能降低糖尿病最致命的并发症-心血管疾病的发病率，虽然有研究表明有些降糖药可以降低微循环并发症。在支付部门越来越重视outcome的大趋势下，降糖药迟早会被要求有outcome的改善。而且SGLT抑制剂已有J&J的Invokana和阿斯列康的Forxiga在主要市场上市，即使支付要求没有增加Empagliflozin的市场前景也有限。但我总感觉SGLT抑制剂会成为支付部门要求糖尿病药物改善outcome的牺牲品。这个事件也成为礼来和勃林格殷格翰全面改善药品生产设备和质量文化的锲机，他们在这方面已投入十几亿美元。