FDA批准施贵宝-辉瑞抗凝药Eliquis（阿哌沙班）用于预防人造膝盖手术的静脉栓塞

作者：路人丙

【新闻事件】：今天FDA批准施贵宝-辉瑞抗凝药Eliquis（阿哌沙班）用于预防人造膝盖手术的静脉栓塞。Eliquis已被批准用于心率不齐患者的中风预防，今天的批准算是扩大适应症。每年美国有100多万换膝盖和胯骨的手术，这些手术必须使用抗凝药以防止静脉栓塞。这是抗凝药的一个主要适应症。

【药源解析】: 传统的抗凝药是华法林和低分子肝素，华法林代谢个体差异很大，低分子肝素只能注射，所以二者使用都不方便。自2008年起，新一代抗凝药开始陆续上市，目前主要有勃林格殷格翰的达比加群酯，拜耳的利伐沙班，和施贵宝-辉瑞的阿哌沙班。其中以阿哌沙班临床数据最为过硬，以前一直被认为是best-in-class，将占有抗凝药市场的主要份额，峰值预测年销售50亿美元。但其上市就一波三折，因为中国地区的临床实验数据有造假嫌疑被延迟9个月上市。2012年上市后也一直表现低迷，主要原因是只有中风预防一个适应症，而利伐沙班已有6个适应症。

今年年初FDA根据自己的不良反应监测数据库的数据分析称在三个新型抗凝药药中阿哌沙班不良反应最少。FDA不良反应是根据病人和医生的汇报记录的，不一定是真正由抗凝药造成，所以准确度有限。但这样的公告给病人造成阿哌沙班最为安全的印象。勃林格殷格翰立即反驳说阿哌沙班上市仅一年，只有不到50万处方，而其病人相对单一（只有一个适应症）。而达比加群酯和利伐沙班则多个适应症，用药病人更复杂，上市时间也长，二者分别有800和540万处方开出，不良反应自然会多。当然抗凝药都不是省油的灯，达比加群酯曾名列2012年FDA不良反应之首。

其实整个所谓新型抗凝药的表现普遍比期望值要低。一个主要原因是这些药与白菜价的华法林比疗效和安全性并无太大区分。华法林虽然用起来麻烦但60年的临床使用已经积累了非常完善的经验。最为关键的是虽然华法林也出血，但有维生素K或血浆作为解药，但新型抗凝药的解药尚在研发中，即使一切顺利也得几年以后才能上市。虽然这些药的出血事件比华法林略低（在有些人群，不是所有），但一旦发生致命出血事件无解药可以终止出血。仅德国去年一年就有72例利伐沙班造成的出现死亡事件。我要是患者我宁可使用廉价的灭鼠灵（华法林的另一名称），一是便宜另外如果出血可以通过解药终止，而疗效的区分实在不大。

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