颗粒归仓：强生旗下杨森制药精神分裂药物长效paliperidone，INVEGA® SUSTENNA®，三期临床显示积极疗效

2014年3月21日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天强生旗下杨森制药宣布其精神分裂药物，三个月长效paliperidone制剂，INVEGA® SUSTENNA®，在三期临床因疗效积极而被一独立数据监督委员会要求提前终止。在这个509人的实验中，长效paliperidone比安慰剂延长复发时间。这个剂型用的是Alkermes公司的 NanoCrystal® 技术。该技术能溶解非水溶性药物。

【药源解析】: Paliperidone是精神分裂老药利培酮的活性代谢产物，只是9位多了个羟基，是个名副其实的me-too药物。甚至连me-too药物都算不上，应该是个产品线延伸药物（life-cycle management）。但是精神分裂对药物研发来说是一个极其困难的领域，几十年来没有任何真正的新药出现。最近几年唯一一个比较有希望的新产品是罗氏的Bitopertin，但今年有两个三期临床失败。虽然这个产品还有4个三期临床正在进行，但成功希望甚是渺茫。即使有一两个阳性结果，估计标签也很局限，无法成为大型产品。

在70年代长大的朋友可能还记得颗粒归仓这个说法，现在的年轻人可能都没听说过这个词因为现在粮食已经不是太大问题。但在粮食短缺的时候，把每一粒粮食收回是个很重要的事情。在新药研发领域这个法则也同样适用。象癌症这样机会较多、标准疗法日新月异的领域，开发老药的活性代谢产物几乎是没有任何商业前景的投入，因为等你准备上市时早有更有效的新产品在市场上了。但在精神分裂这个贫瘠的领地，四面八方都寸草不生，这时颗粒归仓就成了一个无奈的投资策略。这样的疾病即使微小的改变也可能有一定的商业价值。一来不用担心标准疗法会有什么大的变化，二来新机理的研发已经难到不现实的成度，三来这种产品的开发成本和风险都很小。利培酮曾为杨森带来过巨大的效益，所以延长这个产品寿命对杨森来说是理所当然的选择。

在此之前一月一次注射用长效paliperidone已经上市。虽然这类病人可能对注射更抵触，但从一月一次延长至三月一次实在不能算是什么创新。而且如果发生不良反应，逆转也很困难。INVEGA® SUSTENNA®到底能占领多少市场实在不好说。