FDA工作组反对诺华心衰药物Serelaxin上市

2014年3月27日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：FDA于3月25日宣布，其工作组在审查了重组人松弛素-2 serelaxin治疗急性心力衰竭(AHF)的支持证据后认为，因当前证据不足，所以反对其上市申请。支持serelaxin治疗AHF的数据为RELAX-AHF研究。该研究表明，serelaxin改善了AHF患者呼吸困难及其他临床转归，但再入院率未改变，包括心血管死亡和因心力衰竭或肾衰竭再次住院的次要终点方面也无改善。FDA要求诺华再做一个临床实验验证RELAX-AHF改善了呼吸困难的结果，但这个实验得明年9月才能结束。

【药源解析】: 心衰是一个很复杂的疾病，过去20年急性心衰的治疗没有任何实质进展，Serelaxin因此获得FDA突破性新药称号。Serelaxin可能是第一个能显著改善呼吸困难又相对安全的药物，但这个改善程度（和对照组VAS AUC的差异为448mmxh)是否对病人有意义还有待研究。今年一月，欧盟EMA专家组拒绝了诺华心衰药物Serelaxin的上市申请，称其关键三期临床RELAX-AHF实验未能显著改善24小时呼吸困难症状。虽然5天时呼吸困难有所改善但此时病人已经脱离危险，意义不大。另外EMA对诺华的数据分析也有疑义，称一些死亡病人的数据没有计入计算公式。

今年年初很多人展望2014年制药工业的主要进展时均提到Serelaxin，认为该药有可能成为20年来首个上市的急性心衰药物。但药源当时认为RELAX-AHF数据很不完整。诺华一直宣传6个月死亡率的下降，所以令很多人认为这个产品疗效非常好。实际上由于死亡事件较少所以无法作为确凿证据，而且死亡率即非本实验的一级疗效终点也非二级疗效终点，而是个安全终点，所以不排除是偶然巧合。正在进行的RELAX-AHF2实验把心脏病死亡率作为一级终点，如果这次再次降低死亡率则会令很多人相信Serelaxin的确有此功效，这也会成为Serelaxin的一个主要卖点。诺华准备向FDA和EMA同时申请有条件上市，但今天FDA的态度显然令这个计划变得十分渺茫。FDA专家组将在本周四讨论这个产品的上市申请。

如果能上市，Serelaxin的峰值销售预计在16-60亿美元之间，其中70%将来自美国市场。