Endocyte和默克的小分子靶向药物耦联药物在肺癌二期临床显示疗效

作者：路人丙

【新闻事件】：Endocyte和默克的小分子靶向药物耦联药物在肺癌二期临床显示疗效。在这个非小细胞肺癌的中期临床试验中接受vintafolide和化疗药物多西他赛组合治疗的肺癌患者所面临的病情恶化及死亡的风险较接受单一多西他赛治疗的患者下降25%。上周五美国抗癌药物生产商Endocyte股价飙涨近1倍，再创历史新高。上周五收盘时Endocyte股价报收于28.17美元，涨幅为92.42%。盘中股价一度飙升至33.70美元，刷新其上市以来高点。今年以来其股价累计涨幅达到163.76%，而同期纳斯达克综合指数仅累计上涨2.4%。

几乎同时，Endocyte宣布旗下三款药物获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）出具的积极意见。CHMP建议有条件批准VYNFINIT (vintafolide)、FOLCEPRI (etarfolatide)和NEOCEPRI（静脉注射型叶酸）用于治疗患有叶酸受体阳性耐铂类药物卵巢癌的成人患者。美国投行派杰将Endocyte目标股价由此前的19美元调高至36美元，上调幅度接近90%，并将其股票评级维持在“增持”不变。

【药源解析】:抗体药物耦联物（antibody-drug conjugate, ADC）是现在抗癌领域非常热门的研究方向。这个策略是利用抗体和癌细胞表面的特异受体结合把高度细胞毒药物选择性地送入到癌细胞里。但是ADC有它的局限。一是抗体研发和生产都比小分子药物复杂，成本高。更重要的是抗体在癌症组织的渗透较差，不容易到达癌细胞表面。Endocyte的小分子靶向药物耦联药物利用同一机理，但用小分子叶酸取代抗体。很多癌细胞过度表达叶酸受体，估计世界有100万癌症病人有过度表达的癌细胞。细胞毒物和叶酸耦联后可以通过叶酸选择性找到过度表达叶酸受体的癌细胞然后通过细胞吞噬机理进入细胞，释放毒物。由于这个耦联物分子量远小于ADC，所以渗透癌症组织的能力较强。

和ADC一样，小分子靶向药物耦联药物也具有平台性质，即多种小分子癌细胞识别物和多种细胞毒可以组成很多不同组合，理论上可以找到很多抗癌新药。鉴于这个策略的潜力，2012年4月16日，默克花10亿美元购得Endocyte处于后期开发阶段的vintafolide（EC145）。该笔交易包括1.2亿美元的预付款，在达到用于6种癌症治疗的开发、监管及商业化里程碑后，更将获得高达8.8亿美元的款项。此外，若vintafolide获得监管部门的批准，Endocyte将与默克平分该药在美国市场的销售利润，以及在除美国以外国家和地区销售额高达2位数的特许权使用费。

当然到目前为止这个策略还在试验阶段，除了欧盟有条件批准vintafolide，尚没有真正在主要市场上市的小分子靶向药物耦联药物。上周五这个非小细胞肺癌数据对这个研发策略算是一个里程碑式的确证，也是对默克的BD和Endocyte的研发能力一个有力的肯定。

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