免疫疗法遭遇路障，Juno停止招募CART病人

作者：路人丙

【新闻事件】：Juno公司在正在美国圣地亚哥举行的美国癌症协会年会（AACR）上公布有两个癌症患者因为使用该公司的细胞疗法（chimeric antigen receptor therapy，CART)而死亡。该公司已停止在新病人使用这个新疗法。这给现在火爆的免疫疗法泼了一点冷水。

【药源解析】: Juno是CART疗法的领导者之一，刚刚融得包括亚马逊创建者Jeff Bezos等投资者提供的1.25亿美元资金。另一个较为领先的公司CoStim Pharmaceuticals今年2月被诺华收购。CART的基本思路是把患者自己的T细胞通过改造而识别癌细胞表面的抗原（在这个实验中用的CAR是识别B细胞表面的CD19）而杀死癌细胞。这个实验是和美国著名的癌症研究中心斯隆癌症中心合作进行的，88%的急性白血病患者（虽然只有16人）的癌细胞被彻底清除。但显然这个疗效的代价是过于活跃的T-细胞给病人造成较大伤害，尤其是细胞激素释放综合症，导致患者发高烧和神经损伤。

癌症临床实验的患者多是已经被已有药物摧残并无应答的晚期病人，加上并发症和联合用药的影响，很难知道病人到底是因那个药物、被什么病杀死的。比如这个实验死亡的两个病人其中一个死于心脏病，另一个死于痉挛。斯隆中心已决定在以后的CART临床实验中排除心脏病人。而CART权威，滨州大学的Carl June教授则称在他们CART实验中的62个病人尚无痉挛事件发生。由于现在CART治疗的病人人数很有限，所以无法确认是否是CAR造成了这两例死亡事件，但这足以让厂家修改临床实验计划并已通知FDA。

不管免疫疗法理论上如何诱人，已经有的数据如何强大，多少土豪哄抬物价，在这些药物上市之前肯定会遇到各种问题，也不是所有的免疫疗法药物或其组合都能最后上市。高达70%的全新机理药物在三期临床会因为疗效或安全性原因失败，而现在除了少数几个药物如Yervoy和Provenge多数其它免疫疗法药物尚未完成3期临床。免疫系统是著名的双刃剑，免疫系统过于活跃可以给机体造成严重危害，包括关节炎在内的诸多疾病由此引起。Yervoy单方已经造成50%的用药者发生3级4级副反应（严重或危机生命）而另一个同类药物tremelimumab则未显示生存率疗效。正如里根总统所言“the future isn’t free”,制药工业要把CART开发成上市药物还有很多事情要做。

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