美国FDA批准礼来Cyramza（Ramucirumab）上市用于治疗胃癌

2014年4月23日 | Filed under: 抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 编辑 D

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【新闻背景】：4月21日，美国FDA批准了礼来的单克隆抗体Cyramza （Ramucirumab注射液，雷莫芦单抗）上市，作为单药治疗不能手术切除或用一种含氟嘧啶或铂类化疗失败的胃癌或胃食管交界处腺癌患者。

【药源解析】：Ramucirumab是一种靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的全人源重组单克隆抗体（IgG1），能有效地阻止血管内皮生长因子（VEGF）与VEGFR2的结合，从而导致抗血管生成作用。

自1971年美国波士顿儿童医院的Judah Folkman博士和同事首次提出肿瘤的生长和转移需要新血管生成（ angiogenesis ）以来，抑制肿瘤的血管生成一直是抗癌研究的热点之一。到目前为止以此为基础的，并被美国FDA批准用于临床的抗癌药达十余种之多。其中生物药包括Avastin（bevacizumab）、Erbitux（cetuximab）、Vectibix（panitumumab）和Herceptin（trastuzumab），小分子激酶抑制剂还有Tarceva（erlotinib）、Nexavar（sorafenib）、Sutent（sunitinib）、Torisel（temsirolimus）、Velcade（bortezomib）和Thalomide（thalidomide）。Avastin和Herceptin都是年销售额超过50亿美元的重磅炸弹型药物。

虽然抗血管生成是经过临床上认证的为数不多的有效抗癌手段之一，且许多抗血管生成的药物也显示了一定的抗癌疗效。但肿瘤的血管生成是一个网络，涉及到多个蛋白和信号通路。抑制单一的或不同的靶点在临床上的疗效也会有所不同。而且不同肿瘤的宿主和细胞对VEGF介导的信号缺失的反应也可能有较大差异。有时通过单靶药物抑制某一蛋白后，血管生成甚至还会出现代偿性现象，从而在理论上会增加肿瘤侵袭和扩散的可能性。所以，虽然已经有十几个药物上市，药厂还在积极地在这个“传统道路”上继续摸索，通过不同的途径靶向不同的靶点希望产生不同的治疗范围，所以市场还可以容纳更多的新药上市，尤其是针对那些分子生物学上进一步细分的患者亚群。

礼来评价了ramucirumab包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌等多个固体肿瘤的抗癌疗效和安全性。去年9月，礼来宣布了ramucirumab和多西他赛联合用药治疗转移性乳腺癌的一个三期临床实验没有达到无进展生存期的一级实验终点。Ramucirumab联合用药组的无进展生存期为9.5个月，与对照组的8.2个月没有达到统计学区分。27.3个月的中位总生存期和对照组的27.2个月也没有明显差异。但是，在一项含有355名不能手术切除或转移性胃或胃食管交界处癌患者的晚期临床中，Cyramza治疗组的平均总生存期为5.2个月，和安慰剂组的 3.8个月具有统计学显著（HR=0.78, P=0.047），此外，无进展生存期分别为2.1个月和1.3个月也具有明显差异（HR=0.48, P < 0.001）。而且ramucirumab是FDA批准的首个用于胃癌化疗失败后药物。

虽然ramucirumab获得FDA批准上市，但该药只延长1.4个月的生存期，而且胃癌在美国属罕见病，如果ramucirumab不能在其它适应症上有较大突破，很难成为重磅炸弹型药物。