塞尔基因7.1亿美元购买Nogra制药的反义RNA药物GED-0301

2014年4月26日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：为了使本周的制药工业大合并更加丰富多彩，生物技术公司塞尔基因（Celgene）斥资7.1亿美元从爱尔兰制药商Nogra制药收购即将进入三期临床研究的克罗恩病（Crohn’s disease）药物GED-0301。根据协议，若GED-0301研发成功，Nagra公司将有资格获得超过8.15亿美元的里程碑款项。若GED-0301上市后的年销售额突破40亿美元，Nagra还将获得11亿美元的销售支付款项，使得这笔交易的潜在价值高达26亿美元。

【药源解析】: 这一周整个制药工业突然翻了天。先是辉瑞在复活节周末悄然宣布有可能以1000亿美元收购阿斯利康，紧接着诺华、葛兰素和礼来等国际巨头来了个价值250亿美元的资产大转会。紧接着投资者分析安进有可能分家因为其成熟产品和潜在增长产品已经不相仲伯。周四阿斯利康宣布有可能以150亿美元出售其抗感染和中枢神经药物部门。同一天塞尔基因宣布以7.1亿美元购买GED-0301。

GED-0301是一种口服反义RNA药物（antisense oligonucleotides, ASO），靶向于Smad7信使RNA（mRNA），该药开发用于中度至重度克罗恩病的治疗。GED-0301是一个较老的技术，属于一代ASO，即RNA磷酸的一个氧被硫取代，所以比天然RNA更稳定。ASO后来又有不少改进，如二代ASO含有2位改造使之更接近RNA结构。目前的行业标准是活性更高的所谓gapmer。但GED-0301虽然技术落后但临床研究却较充分而且效果不错，在一个166例的二期研究中效果明显。GED-0301虽然口服但系统吸收几乎没有，但克罗恩病是消化道疾病，理论上药物不需要系统暴露。但是如果这个东西能进细胞（必须进入细胞才能见到靶标mRNA）应该有一定的系统暴露，所以病人无任何血药浓度是一个不祥之兆。加上已经上市的两个ASO药物市场都非常小，有些股东对这个尚在早期的RNA药物是否值这么高价提出异议。

制药界对RNA药物的前景看法分歧很大，罗氏、默克、诺华相继退出，而赛诺菲则今年高调进入。RNA药物抑制靶标蛋白的生物合成所以对表达水平很高又无法用小分子药物调控的蛋白有一定市场，因为抗体药物剂量太大有安全隐患，价格也太高。塞尔基因的产品开发一向较为另类，不仅把因致畸撤市的沙利度胺变成重磅产品，还把结构略加改造的来纳度胺和泊马度胺（分别差一个氨基和羰基）也变成了重磅产品。几年前从华裔陈颂雄公司以29亿美元收购的Abraxane（紫杉醇的球蛋白剂型）销售也接近重磅药物。可能正是有这样的骄人战绩才使公司有信心把GED-0301上市并做大。

这一周的诸多事件突显现在制药公司日子都不好过，优质资产越来越少。这导致制药公司的分化和大宗资产的流动性增强。只有少数公司能在真正创新药物领域生存，即使在创新药物领域每个公司也必须集中精力做自己擅长的疾病，而有些企业则不得不转型做其它生意。虽然药价在上升，但制药工业却是在萎缩。