强生SYLVANT ™（siltuximab）获得美国FDA批准用于治疗多中心性Castleman病

作者：吕顺

【新闻背景】4月23日，美国FDA批准了强生旗下杨森生物技术公司的SYLVANT ™（通用名：siltuximab，司妥昔单抗）上市，治疗HIV阴性和人类疱疹病毒-8（HPV-8）阴性的多中心性卡斯特莱曼病（Castleman病，MCD），MCD是一种罕见的类似淋巴瘤的疾病（淋巴结癌），在美国只有大约只有1100至1300位患者。SYLVANT ™曾获得孤儿药认证资质，并通过FDA的优先审查程序获得评审，是获得FDA批准的首个治疗MCD患者的药物。

【药源解析】Siltuximab是靶向抗白介素6（IL-6）的一种嵌合单克隆抗体。IL-6是由诸如T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等多种细胞产生的一种多功能细胞因子。Siltuximab通过抑制IL-6，阻断了免疫细胞的异常生长。

多中心型巨大淋巴结增生症（MCD）是一种罕见的血液疾病，是由于淋巴细胞过度增长导致淋巴结肿大。MCD也会影响内脏器官的淋巴组织，引起肝、脾以及其它器官的增生、感染或多器官衰竭，甚至变异成恶性淋巴瘤。到目前为止，MCD的发病机理还不是很清楚，但IL-6的过度表达可能是MCD的主要机制之一。在此之前，美国和欧洲还没有药物获批用于治疗这种罕见血液疾病。

Siltuximab每三周静脉注射一次，仅适用于没有感染艾滋病毒（HIV）或8型人疱疹病毒（HHV-8）的MCD患者。在一项注册有79名HIV和HPV-8阴性的MCD患者参与的随机、双盲二期临床试验中（MCD2001实验），53名MCD患者接受每公斤11毫克的Sylvant加最佳支持治疗，26名MCD患者接受安慰剂加最佳支持治疗。结果表明，34％接受Sylvant加最佳支持治疗者表现应答（有效），而接受安慰剂加最佳支持治疗者无一产生应答。常见的副作用包括皮肤瘙痒、体重增加、皮疹、血液中水平尿酸增高和上呼吸道感染。

无可否认，仅仅招募了79名患者的二期临床是一个非常小的临床研究，但却依然能支持该药的注册销售，未满足的医疗需求毫无疑问是促使FDA专家小组支持的最大看点。随着患者依据分子生物学定义的进一步分型，将来会有越来越多的小型临床研究，开发更有针对性的个体化药物。

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