葛兰素心改换血管药物Darapladib三期临床一级终点

2014年5月2日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天NEJM正式发表了葛兰素血管药物Darapladib第一个大型三期临床实验STABILITY的结果。同时葛兰素宣布更改已经进行了5年的另一个大型三期临床实验SOLID的一级终点，由原来的到第一次主要心血管事件的时间改为心血管事件数目（原来的二级终点）。

【药源解析】:Darapladib是脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）抑制剂，而大量流行病学研究显示Lp-PLA2活性与心血管事件正相关。在今天正式发表的STABILITY实验中15828名患者中位随访期为3.7年，darapladib组发生769例（9.7%）主要终点事件，安慰剂组发生819（10.4%）例主要终点事件（p=0.045）。两组的单个主要复合终点发生率及全因死亡率并无统计学意义上的差异。这个实验表明darapladib对中风无任何影响。Darapladib组退出率高于对照组。

虽然STABILTY中心血管事件终点达到统计显著，但相当勉强。所以把SOLID的一级终点也改成心血管事件数目显然也并非可以轻易达到。在实验开始后改变终点不是什么好事，尤其是SOLID已经做过几次中间分析，有先射箭后画靶子之嫌。但昨天在和投资者的通气会上Witty爵士说他们已经和FDA沟通并获得许可。并说结果很快就会公布，所以不便透露太多细节。如果SOLID的结果象STABILITY那样微弱，这中间改终点的事情可能会成为一个专家组讨论的大问题。如果区分十分显著则和FDA还有商量余地。

葛兰素最近刚刚和诺华进行了大规模的资产互换，把自己的抗癌药以160亿美元卖给诺华，并收购了诺华疫苗并和诺华合资建立医疗消费品企业。Darapladib是葛兰素在研产品线中最重要的产品，在SOLID数据公布前几周做如此重大的战略转换，令人怀疑是否SOLID凶多极少。