葛兰素心血管药物darapladib豪赌惨败，或深刻影响葛兰素战略方向

2014年5月14日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天葛兰素宣布其心血管药物Darapladib在第二个大型三期临床实验中错过一级终点。在这个叫做SOLID-MINI52的实验中Darapladib和安慰剂比较没有显著降低心脏病发病率。这个实验共有13000人参加，在此之前的另一个大型实验STABILITY（15000人）也未能达到一级终点。至此darapladib在两个共3万多人参加的大型临床实验中未能显示任何疗效，基本寿终正寝。完整的实验结果将在以后的学术会议公布。

【药源解析】: Darapladib是脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）抑制剂，而大量流行病学研究显示Lp-PLA2活性与心血管事件正相关。在STABILITY实验中使用3.7年Darapladib略微降低心脏病发病率（用药组9.7%，安慰剂组10.4%，p=0.045）。两组的单个主要复合终点发生率及全因死亡率并无统计学意义上的差异。当时的临床实验负责人声称这个药物有明显的疗效信号，但事实证明这个产品至少在短期内对心血管疾病无预防作用。两周前葛兰素宣布更改已经进行5年的SOLID-MINI52一级终点，令很多专家很是困惑。

Darapladib最早由Human Genome Sciences发现，这个产品是葛兰素当年花30亿美元收购Human Genome Sciences的最主要原因。在三期临床开始前专家估计Darapladib如果上市可能成为年销售近100亿美元的超重磅产品，但上市几率仅有10%。Darapladib充分显示了新药研发的风险。对于这种全新机理的预防性药物，在三期临床之前几乎没有任何办法预测其成功可能。因为心血管是个大病种，降低20-30%相对发病率即可有相当大的影响。这一方面不需要药物有非常好的疗效（但即使这个疗效也非常难达到），另一方面也要求很大的临床实验才能可靠地观察这个疗效。这种大病种药物成功率即使和罕见病一样但由于临床实验的花费非常大使这类药物经济风险极大。即使是葛兰素这样的大土豪赌输一次也大伤元气。那些埋怨Sovaldi利润太高的人应该为葛兰素募捐，但这时候媒体基本集体失声了。

Darapladib在此之前起起伏伏有苦也有甜，也曾令葛兰素一度充满希望，但今天的感觉好比狂饮之后的头痛，加上信用卡的巨额账单，估计令葛兰素追悔莫及。葛兰素两周前已经将其抗癌药部门卖给诺华，今天Darapladib的结果加上去年杜氏肌肉萎缩症的失败可能更坚定了他们退出高风险新药研发的决心。葛兰素的强项是呼吸系统药物，虽然目前没有什么太大进展，但已有产品的改进尚有市场空间而这种产品的开发显然比Darapladib这样的豪赌更可预测。葛兰素最后专心只做消费者保健药物也不是没有可能。