Intercept Pharmaceuticals (ICPT) 隐瞒obeticholic acid (OCA)临床实验提前终止的原因

2014年5月22日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：据thestreet.com专栏撰稿人Adam Feurstein报道，Intercept Pharmaceuticals (ICPT) 今年一月向投资者隐瞒了obeticholic acid (OCA)临床实验提前终止的原因。当时ICPT宣称是因为疗效太好而终止了OCA治疗非酒精脂肪肝的一个临床实验，而事实上LDL升高也是实验停止的原因之一。ICPT不仅当时就知道这个不良反应，而其还试图劝阻美国国立卫生研究院（NIH）负责这个实验的专家公布这个消息。

【药源解析】:今年一月九日，ICPT宣布OCA在一个283人叫做FLINT的二期临床实验中因为疗效显著而提前终止，令其股票一天之内涨了3倍，以275美元/股收盘，而前一天的收盘价仅为75美元，一天增值近40亿美元，而ICPT去年的IPO价格是15美元/股。OCA是细胞核受体farnesoid X受体激动剂，动物数据表明激活这个受体可以增加胰岛素敏感度，降低体重。所以这个产品除脂肪肝外还有可能更广泛地用于减肥、糖尿病等代谢综合症。

根据NIH和ICPT的电话记录，NIH认为FLINT提前终止的原因有两个，主要原因是中期分析疗效的确明显好于对照组，但LDL的升高也是停止实验的原因之一。但ICPT公布消息时却只字未提LDL的事情。现在公司辩解说当时没有LDL的具体数据，另外为了发布消息的简洁，所以没有提及LDL。 NIH在ICPT公布消息的第二天发布了有关FLINT实验中血脂异常的信息，但是并没有提到这是停止实验的原因之一，并说脂肪肝病人的血脂异常很常见。但这里涉及的是和对照组对比的血脂异常，而不是脂肪肝和普通人群的比较。不出所料，这个负面消息虽然最终公布于众，但因为这个精心的公布方式使它对股票的影响被减小到最低。今年ICPT最高涨到过445美元/股，今天ICPT的股票为218美元/股。

FLINT实验中病人用药60周后有10起严重心血管事件。虽然对照组和用药组都有，但不良反应在用药组更多。据说二者差别未达到统计性显著区分，但由于有LDL升高这个物质基础，还是令投资者胆战心寒。参加这个实验的病人一半患有糖尿病，所以发生心血管事件意料之中。OCA依然可能上市治疗脂肪肝这个适应症因为LDL可以有效地用药物控制，但ICPT这种对投资者的信息不透明显然误导了股民。不少因FLINT结果进场的投资者损伤惨重，ICPT因此正受到很多投资者的起诉。