FDA批准Vectibix®（帕妥木单抗）联合FOLFOX方案作为一线用药治疗野生型KRAS转移性结直肠癌

作者：吕顺

【新闻背景】生物制药巨头安进5月23日宣布，美国FDA批准了帕妥木单抗（商品名：Vectibix®）联合FOLFOX化疗方案作为一线用药治疗野生型KRAS（外显子2）转移性结直肠癌（mCRC）。这样，帕妥木单抗成为首款也是唯一一款得到美国FDA批准与FOLFOX化疗方案联合使用并明显改善野生型KRAS的转移性结直肠癌患者生存期的生物制剂。FDA同时还批准了QIAGEN的Therascreen ®KRAS RGQ PCR伴随试剂盒，用于适用于Vectibix®治疗患者的筛选。

【药源解析】帕妥木单抗靶向上皮生长因子受体（EGFR），是迄今为止上市的第二个全人源单抗药物。尽管帕妥木单抗被科学杂志评为最常见的抗肿瘤靶向药物之一，而且单药已经在40多个国家和地区获得批准用于治疗标准化疗无效的野生型KRAS转移性直肠癌，但其拓展适应症以及商业化进程并不顺利。自2006年9月作为结直肠癌的三线用药上市以来，安进为拓展适应症并成为一线疗法做了很多努力但效果不佳。比如2010年，帕妥木单抗的一个注册有658例头和颈癌患者的晚期临床未能达到一级临床终点。在2009年，这次FDA批准帕妥木单抗作为一线用药的一个重要支持实验之一的PRIME'203实验也未能达到总生存期的二级临床终点。帕妥木单抗作为结直肠癌的三线用药市场份额也较小，销售额没有太大起色（见下表）。

 
安进后来发现，这个注册了1183位晚期结直肠癌患者中的绝大多数患者的KRAS的状况并不确定，随后修改了临床方案并添加了KRAS RGQ PCR伴随试剂盒筛选。所以，这次帕妥木单抗作为一线用药的批准不仅体现了药物开发的复杂和困难，更是安进个体化治疗的最新里程碑。

美国FDA上述的批准是基于安进PRIME'203和ASPECCT'763的两个积极三期临床实验结果。PRIME实验显示，帕妥木单抗与FOLFOX联合使用治疗野生型KRAS（外显子2）的转移性结直肠癌患者和单独化疗相比，无进展生存期（PFS）从8.0个月延长至9.6个月并具有统计学显著区分。总生存期从19.4个月延长至23.8个月也具有统计学显著区分。ASPECCT三期临床也达到主要实验终点，帕妥木单抗作为单一药物用于治疗已对化疗无效的野生型KRAS转移性结直肠癌和Erbitux®（西妥昔单抗）相比，在改善患者总生存期方面疗效相似。

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