ASCO庆祝50岁生日：任重道远

作者：路人丙

今天万众瞩目的美国临床肿瘤协会第50届年会在芝加哥召开，本届年会共有33，000人参加，将发表5000论文摘要。除了免疫疗法吸引大量投资者注意力外，很多其它针对肺癌、乳腺癌、肾癌等主要肿瘤的新疗法也会在这次会议上向世人首次公布临床数据。由于肿瘤药物是新药市场的主要组成部分，ASCO也成了每年制药行业最重要的职业年会之一。今年是ASCO的50周岁，我们借此简单回顾一下50年来癌症的机理、诊断、和治疗所取得的进展。

恶性肿瘤是威胁人类健康的最大疾病之一，关于其生成机理的理解我们过去50年有了长足的进步。现在我们认识到肿瘤是很多种疾病的组合，肿瘤不仅可以发生在不同组织，其分子机理更是千差万别。对于很多癌症，我们已经初步了解其恶性增长的分子机制，并可以根据这些分子机理设计针对这类病人的药物。当这些蛋白在治疗压力下发生变异后，可以设计新一代药物解决耐受问题。人类基因组的破解加快了对肿瘤分子机理的了解。

癌症的诊断同样取得了巨大进展，很多肿瘤可以更早被检测。X光、CT、核磁共振、病理化验等技术在过去几十年都有了长足的进步。早期诊断争取了宝贵的治疗时间和更多的治疗选择，对乳腺癌、直肠癌等可以手术治疗的癌症患者尤其重要。当然过度诊断和随之而来的过度治疗是个潜在的危险。美国过去几年停止用PSA检测前列腺癌，把乳房X光筛选年龄从原来的40岁增至50岁，以免假阳性结果造成的不必要治疗。

癌症的治疗却是进展缓慢。根据《纽约时报》前几年的分析，现在癌症死亡率比50年前仅下降5%，而且主要是男性死亡率的下降，女性癌症死亡率变化更小。吸烟率的下降可能比新药的发现起了更大的作用。很多癌症如胰腺癌的生存率在过去几十年没有显著改善。而同一时期，心血管死亡率下降超过50%。早期的肿瘤治疗关注肿瘤的缩小，但现在知道肿瘤组织的缩小和生存时间并不总是有因果关系。多数抗癌药的副作用很大，虽然可以杀死肿瘤细胞但对病人的生活质量造成极大影响。很多病人选择使用抗癌药是基于对奇迹的期待，如果病人真正了解这些药的疗效和副作用用药情况会大不相同。当然也有一些癌症通过手术和药物几乎可以被治愈，如部分白血病、乳腺癌、睾丸癌等，但这只占极少比例。对于不能治愈的癌症，我们也取得一些进展。比如80年代只有10%的肺癌病人可以生存一年，但现在50%的肺癌病人可以生存一年。新一代靶向药物如AZD9291和免疫疗法如nivolumab可望进一步延长病人生存时间。

当然消极的人可以说是更早的诊断表面上延长了生存时间，病人活的更长只是因为诊断的更早。但是过去几十年也是药监支付部门对临床证据要求更严格的时期，所有上市新药必须和标准疗法比较显著改善病人生存或生活质量。全球肿瘤药物研发投入和肿瘤药物消费均达到近1000亿美元，这些药物如果没有一定有价值不可能在今天的环境下上市并得到支付部门的认同。

人们经常问人类都能上月球咋就不能治愈癌症呢？似乎治愈癌症比登月要容易。首先现代医疗技术治愈的癌症患者人数远远多于成功登月的宇航员。更重要的，癌症是要复杂得多的难题，以前我们远远低估了癌症的复杂性。但是新的技术正在出现，细胞免疫疗法、免疫哨卡抑制剂、个体化靶向药物、表观遗传药物以及它们的各种复方组合正在快速走向市场。癌症是个十分复杂的疾病，知道癌细胞的增长速度和知道怎么治疗癌症是完全不同的两个概念。但治疗癌症的努力从来没有停止过也永远不会停止。在ASCO庆祝50周岁之际，我们希望癌症会逐渐成为慢性病，直至最终被彻底治愈。

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