ASCO要闻

作者：路人丙

现在正在芝加哥进行的ASCO年会报道了不少重要产品的重要临床实验，我们这里简单报道一下。

免疫疗法成了本届年会的焦点。除了领先的Pembrolizumab（默克）和Nivolizumab（施贵宝），罗氏和阿斯列康的PD-1,PD-L1抑制剂也进入投资者视野。免疫疗法除了在黑色素瘤、肺癌、和肾癌这些早期适应症之外，在膀胱癌、头颈癌等其它实体瘤也显示一定疗效。虽然这些实体瘤的应答率较低，在10-20%之间，但这些是严重的疾病，几乎没有什么治疗手段，所以任何微小的进展都是值得关注的。但是免疫疗法显然最合适的适应症是黑色素瘤，Nivolizumab和Yervoy的复方组合令88%的患者生存期超过两年，Pembrolizumab也显示相似疗效。免疫疗法在非小细胞肺癌也在小型临床实验中显示生存疗效。现在专家估计免疫疗法的市场总值可达250-350亿美元。但是，免疫疗法也显示比较严重的副作用，尤其是作为复方组合。根据适应症的不同，免疫疗法需和不同的化疗或靶向疗法组合，而有一些组合看来毒性太大，疗效一般，所以免疫疗法到底能在多少肿瘤起到重要作用还有待观察。另外现在公布的数据多是小型实验的应答率，最后多少能在大型临床实验中转化成生存率还存在不少变数。尤其是现在癌症患者对免疫疗法寄予众望，临床实验可能得允许交叉用药，使生存率的测定复杂起来。最后无进展生存期可能会成为主要的临床终点。

礼来的ramucirumab被多数专家认为是个失败。虽然该产品已经上市用于治疗胃癌，并在非小细胞癌症的三期临床实验显示统计学显著的生存期延长。但由于疗效一般，生存期和无进展生存期都仅延长不到两个月，而其预测价格每个疗程可达90000美元，令不少人说正是这些高价鸡肋药物消耗了医疗支出，令象sovaldi这样真正的创新药物得不到应有的回报。但是生命的价值难以界定。今年美国临床专家工作组讨论延长多少寿命才算对病人有意义。对于转移性肺癌，专家认为一线药物应延长3-4个月寿命。按照这个标准ramucirumab确实未能达标，但ramucirumab是作为二线药物，这时病人的选择已经不多，应答率也很差，所以1.4个月寿命的延长也并非微不足道。另外ramucirumab对鳞状细胞和非鳞状细胞亚型疗效相似，而贝伐单抗不能用于鳞状细胞亚型。业界对ramucirumab的负面态度和对免疫疗法的满腔热情形成鲜明对比，虽然后者在多数适应症尚未现示任何生存期疗效。

另一个重要报告是葛兰素的乳腺癌药物Tykerb的ALTTO实验。这是一个8381人的超大型临床实验，全球共有44个国家的946个医疗中心参与。主要比较Tykerb和赫赛汀的区别。实验共有4组，Tykerb单方组已经在两年前因为疗效原因停止。但本次会议公布的结果显示Tykerb和赫赛汀的复方组合未能比赫赛汀单方显示更高的无进展生存率。积极的解释是赫赛汀自己就足以控制乳腺癌，消极的解释是如果控制不好加上Tykerb也无济于事。不管如何，葛兰素已经将该产品卖给诺华，所以今天晚上诺华的高层将有一个不眠之夜。Tykerb是HER2和EGFR的双靶点抑制剂，理论上应有更好疗效，但实际情况显然更复杂。赫赛汀也是HER2抑制剂但是和细胞外部分结合，所以机制略有不同。Tykerb和赫赛汀的复方组合曾增加乳腺癌手术前的病理应答率，但这个替代指标显然未能转化成病人更关心的无进展生存率。这也令以后想以应答率为疗效终点快速申请上市抗癌药的审批难度有所增加。

癌症是个非常复杂的疾病，任何微小的进展都需要巨大的努力，但是治疗手段还是不断在改进。除了免疫疗法，还有一些新的靶向疗法、抗体药物偶联物、血管生成抑制剂等新机理药物显示很好前景。希望现在的星星之火会在未来形成燎原之势。

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