美国FDA批准百健艾迪的甲型血友病药物Eloctate上市

2014年6月8日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻背景】6月6日，美国FDA批准了Biogen Idec（百健艾迪）的Eloctate上市，用于治疗甲型血友病（hemophilia A）的成人和儿童患者。Eloctate是一种融合蛋白，由凝血因子VIII（抗血友病因子）和人类IgG1抗体的Fc片段连接而成。Eloctate是一种长效抗血友病A药物，可减少注射次数，防止和减少出血频度。Eloctate获得FDA罕见药认定。在一项有164名患者参与的临床实验中，Eloctate治疗出血发作、预防或减少出血，以及控制外科手术过程中和手术后出血是有效的，且没有发现主要安全性担忧。

【相关背景】
• 血友病是一组遗传性凝血功能障碍疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长。血友病包括A（血友病甲）、B（血友病乙）、和（血友病丙）三种类型，分别因凝血因子Ⅷ、IX、和IXa促凝因子缺乏引起。血友病是一种罕见病，大约每10万男孩中发生15至20例，发病率以血友病A最多占85%，血友病B占15%，血友病C最少见。
• 治疗血友病的有效方法包括替代治疗，比如静脉注射凝血因子VIII浓缩剂或重组因子VIII。通常患者的凝血因子VIII水平提高到正常人的3%～5%时一般不会发生自发性出血。重组因子VIII的优点是不受病毒污染，但这些凝血因子在循环系统的半衰期都比较短，每周必须注射2-3次以上。
• 今年3月8日，FDA批准了首款长效重组凝血因子IX-Fc融合蛋白Alprolix用于乙型血友病患者（血友病B）。在有123名年龄12至71岁的严重B型血友病受试者参与的临床实验中，Alprolix能有效地预防和管理B型血友病患者的出血事件。
• Eloctate和Alprolix都是由百键艾迪和瑞典的Sobi公司合作开发。

【药源解析】血友病是一类罕见病，全美甲型血友病患者只有16000人，而乙型患者更少，只有4000人病人。即使如此，现有血友病药物的销售总值高达70亿美元，其中甲型60亿美元、乙型10亿美元。现有血友病药物通常每周需要注射2-3次才能有效地阻止出血事件。Eloctate和Alprolix把给药频率降到3至5天。即使这么微小的改善，如果这两个药品的定价和现有药物相仿，也将占有较大的市场份额，多数分析师预计Eloctate至2019年的销售峰值将达15亿美元。而Alprolix的销售峰值也将达到2.8亿美元。

短期内血友病药物的开发还是进一步改善给药的便携性。通过基因工程、糖基化或聚乙二醇修饰等方法进一步延长凝血因子VIII或IX的半衰期和稳定性，以及开发口服、鼻腔喷剂、皮下注射等非针剂药物。革命性的血友病药物将会来自基因疗法，虽然基因疗法在动物实验中表现疗效，但依然需要突破多重技术难关才能进入临床。