坊间谣传：美国FDA近期将批准默克的PD-1抑制剂pembrolizumab上市

2014年8月26日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻背景】据路透社8月25日消息，美国FDA最快可能在几周内对备受关注的PD-1抑制剂pembrolizumab的新药申报（BLA）作出决定。如果获批，pembrolizumab将是第一个在美国上市的PD-1抑制剂。

【药源解析】美中药源之前报道，默克公司开发的PD-1抑制剂pembrolizumab（曾用名：lambrolizumab和MK-3475）在5月6日获得美国FDA的优先审查资格（Priority Review Designation），处方药用户付费法案（PDUFA）的目标日期定为2014年10月28日，FDA通常会在这个日期左右作出决定。但是，路透社今天透露来自三个不同来源的消息表明，美国FDA可能会早在几周内作出答复。虽然路透社因法律原因为消息的具体来源保密，但也暗示这些消息人士对FDA以及审批程序非常熟悉。默克股票今天上扬1%，和大盘波动一致。

众所周知，癌症的免疫疗法是当下最热门也是竞争最激烈的新药开发领域，而PD-1/PD-L1抑制剂又是免疫疗法的重中之重。施贵宝的抗PD-1全人源IgG4单克隆抗体nivolumab是最早开发的PD-1抑制剂，而且在今年7月9日率先在日本上市。但是默克的pembrolizumab通过多种途径，其中包括开展了一个多达1000病例参与的1期临床以及“滚动申报”（Rolling Submission）在美国后来居上。另外因为耐Ipilimumab的转移性的或无法手术的黑色素瘤无药可用，美国FDA在5月6日授予pembrolizumab优先审查资格，奠定了pembrolizumab在美国原研首创的地位，用于治疗治疗转移性或无法手术的，且之前采用Ipilimumab治疗仍有进展的黑色素瘤患者。美国每年大约有1万患者因这类癌症死亡，而pembrolizumab可能使大约三分之一的患者获益。

虽然pembrolizumab成为美国首个上市的PD-1抑制剂基本上已成定局，但在包括更大市场的非小细胞适应症领域，施贵宝的nivolumab无论作为单药还是联合治疗都遥遥领先。美国每年大约有16万人死于非小细胞肺癌。大部分分析家认为nivolumab将是300亿美元肿瘤免疫市场的最强劲竞争选手，至2025年有望达到60亿美元的销售峰值，而pembrolizumab的销售峰值或许只能是前者的一半。罗氏的PD-L1抑制剂MPDL3280A也是癌症免疫治疗领域的另一个强劲竞争对手，今年6月也获得美国FDA颁发的“突破性药物”资质。

美中药源日前刚刚讨论罗氏和其它制药巨头如何竞争收购只有一个产品的Intermune，最终罗氏以83亿美元的天价胜出。说明今天的制药工业严重缺乏崭新机理的创新型新药，而PD-1/PD-L1抑制剂毫无疑问是当今制药巨头的追逐热点。