福泰制药Orkambi获得美国FDA批准，治疗F508del突变的囊性纤维化（CF）

【新闻事件】：美国FDA今天批准了福泰制药的Orkambi，用于治疗12岁或以上的带有F508del基因变异的囊性纤维化患者。5月12日，美国FDA的一个专家小组以12票赞成，1票反对的悬殊投票支持Orkambi上市。Orkambi是第一个获得FDA批准用于治疗2个基因变异的囊性纤维化药物。

【药源解析】：囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是一种因CF基因突变引起的严重遗传性疾病。囊性纤维化患者在美国大约有3万人，是在白种人中最常见的致命性遗传性疾病。囊性纤维化最常见的基因突变是F508del突变，其中从父母各遗传一个F508del突变的患者约占患者总数的一半。F508del变异的基因表达一种不正常的蛋白，引起人体上皮细胞氯离子通道的调节缺陷，导致呼吸道黏膜上皮的水和电解质跨膜转运障碍，致使黏液腺分泌物中的酸性糖蛋白含量明显升高，造成分泌物粘稠，从而影响患者的胃肠道和呼吸系统，包括慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能异常、和汗液电解质异常升高等。

囊性纤维化不能治愈。目前的主要疗法还仅限于防止感染（比如使用抗生素），扩张支气管等改善症状的治疗方案。Orkambi是继Kalydeco之后美国FDA批准的第二个直接抵消遗传缺陷的囊性纤维化药物。Orkambi也是第一个获批用于治疗2个基因变异的CF药物。

Orkambi是Kalydeco（通用名：ivacaftor）和lumacaftor的复方组合，每片含有125毫克的ivacaftor和200毫克的lumacaftor。Kalydeco在2012年获得FDA批准上市，治疗一种极罕见的G551基因突变的囊性纤维化，而lumacaftor是新分子实体，之前没有获得FDA批准上市。在2个共有1108位CF患者参与的双盲、安慰剂对照的临床实验中，这些患者都是12岁或以上且伴有F508del突变。患者每日2次、每次服用2片的Orkambi，和安慰剂组相比肺功能获得改善。和药物相关的最常见不良事件包括呼吸急促、上呼吸道感染、恶心、腹泻、和皮疹。如果妇女使用Orkambi还可能增加月经异常。

Kalydeco虽然早在2012年就获得FDA批准上市，但适用人群只是一种极为罕见的G551基因突变的患者，仅占所有CF人数的4%。F508del突变是囊性纤维化最大的患者群体，12岁或以上的患者在美国就有8500左右。遗憾的是Orkambi的疗效还不够突出，虽然和安慰剂相比达到统计学显著，但仅仅平均提高患者3%左右的肺功能。而且Orkambi势必收费高昂（但预计低于单药Kalydeco的30万美元），为了这点疗效能否说服支付方慷慨解囊还要有待时间的考证。

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