Alcobra和Sunesis药物三期临床双双失败，股市反应强烈，厂家强词夺理

2014年10月7日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：今天生物制药行业遭遇双重打击。以色列公司Alcobra的注意力缺陷多动症（ADHD）药物metadoxine和美国公司Sunesis的AML药物vosaroxin分别在各自的三期临床失败，引发投资者对整个生物医药的恐慌。今天纳斯达克交易市场的生物综合指数下跌1.22%而整个纳斯达克综合指数仅下跌0.47%。两个公司为稳定投资者分别编出自己的故事。Alcobra说如果除去安慰剂组的四个应答异常病人，metadoxine是达到了一级终点的。Sunesis则说如果不考虑治疗后接受干细胞移植的病人，vosaroxin也是不错的药物。多数投资者则说你们东西这么好还是自己留着吧，两个公司股票分别暴跌50%和70%。

【药源解析】: 多数投资者此前并不看好这两个实验，Alcobra和Sunesis股票在此前数日已经开始下滑，但当坏消息来临时股票还是继续受到重创。由于时间关系今天先重点讲讲Metadoxine。Metadoxine是缓释维生素B6，其常规剂型已经在市场上销售多年，用于治疗酒精中毒，ADHD是新适应症。此前Alcobra在以色列做过几个临床实验，涉及两个医院的约200病人，但有一半是用安慰剂所以真正用过这药的病人不到100人。ADHD大概有三类病人，metadoxine似乎对注意力障碍型最有效。今天这个临床实验共招募300人，包括41%的注意力障碍型病人。虽然没有公开实验细节，但Alcobra并没有提及metadoxine在这个特殊亚型是否更有效，却提出如果剔除安慰剂组的4个所谓异常应答病人metadoxine是有效的。我虽然不是搞统计的，但这个解释实在有点牵强。两组差别本来很小，你一下拿走4个病人才勉强到达统计显著，这有点太强词夺理了。这好比说马拉多纳除了身体不好时射飞的球进球率100%。

人有认知和感知两种功能，前者涉及我们了解世界的能力，后者指我们感觉世界的能力。但长久以来感知障碍如抑郁、焦虑、精神分裂是大家公认的疾病而认知障碍却不太受重视。ADHD被很多人认为是制药界为了卖药编出来的疾病。但其实这两类疾病相互交织，阿尔茨海默症患者多患有精神分裂，而帕金森患者多伴有抑郁，这两个大病患者都有严重的认知障碍。

和其它中枢神经系统疾病一样，ADHD机理复杂，动物模型极端不可靠（这基本是个人类特有的功能），没有可靠的生物标记用于观测疗效和筛选高应答人群，所以临床开发非常困难。这有点类似破案。如果作案动机无法确定，没有DNA检测手段，唯一的证据是有个5岁的孩子回忆在案发现场见过嫌疑人,这样定罪错误率太高了。但是奇怪的是据说除了Metadoxine所有通过二期临床的ADHD药物都最后上市了。但这些药物都是芳香胺，多数是中枢兴奋剂，所以有相似之处，一个成功，个个成功。而Metadoxine是机理完全不同的一类化合物，如果仅仅依靠二期临床数据而无其它证据支持，那么三期失败也就是意料之中的事了。