专家论坛：免疫疗法对未来癌症治疗的作用（视频）

作者：吕顺

人体的免疫系统是抵御癌细胞侵犯的第一道防线。但许多肿瘤能通过表达一组称为“免疫哨卡”的膜蛋白抗原，阻止T细胞的激活而逃逸机体免疫系统的审查。这样，靶向包括PD-1、PD-L1、和CTLA-4等免疫哨卡的单克隆抗体对黑色素瘤乃至整个抗肿瘤药物的开发都有着深远的影响。除了免疫哨卡抑制剂以外，T细胞的再激活也同等重要，直接催生了细胞免疫疗法（CART）。这些癌症免疫疗法是现代制药工业最大的突破之一，不仅对将来癌症的治疗，甚至对整个制药业的发展也起着举足轻重的作用。

癌症的免疫疗法，尤其是免疫哨卡抑制剂的开发已经取得了举世瞩目的进展。百时美施贵宝的CTLA4抑制剂ipilimumab（商品名：Yervoy）在2011年3月已经获得美国FDA批准上市，其PD-1抑制剂Nivolumab（商品名：Opdivo）于今年7月也在日本上市，二者都用于治疗转移性或不能手术切除的黑色素瘤。默克的pembrolizumab（商品名：Keytruda）则是在美国第一个上市的PD-1抑制剂，作为二线疗法治疗晚期黑色素瘤。Cure Tech的pidilizumab和Amplimmune的AMP-224也处于不同阶段的临床开发中。罗氏的MPDL3280A是临床开发最前沿的PD-L1抑制剂，在今年6月获得美国FDA授予“突破性药物”资质。MedImmune的全人源IgG1 MEDI4736是另一个处于临床开发阶段的PD-L1抑制剂。除了黑色素瘤以外，施贵宝、默克、罗氏等公司也在紧锣密鼓地开发这些免疫哨卡抑制剂用于治疗包括非小细胞肺癌、乳腺癌等其它肿瘤。在严重缺乏优质靶点的今天，免疫哨卡抑制剂无疑是制药工业的一道“靓丽风景线”。

细胞免疫疗法的开发也在高歌猛进。今年7月，诺华的CART药物CLT019获得美国FDA的突破性药物地位，用于治疗急性白血病。10月10日， FDA接受了安进的blinatumomab的上市申请，用于治疗费城染色体阴性的复发性白血病（Ph-ALL）。Blinatumomab获得优先审批资格，PDUFA日期为2015年5月19日。

免疫疗法的疗效明显优于传统的细胞毒素，尤其重要的是那些对化疗耐药的患者对免疫疗法仍然有应答。虽然免疫疗法已经取得引人注目的进展，但距离成为治愈癌症的利器还有很长的路要走。人体的免疫系统非常复杂，而人类对其认识又相对肤浅，免疫系统的激活既能清除癌细胞产生疗效，反过来一旦失控后果也不堪设想。所以要弄清如何使用这个突破性的疗法、有效地避免引爆机体“免疫系统炸药库”、如何和其它药物或免疫疗法之间联合使用，将是近些年免疫疗法新药开发的热点。美中药源这里转载OncLive邀请的世界级抗肿瘤专家的一些视频讨论供中国读者鉴赏。这是本站首次转载视频，也算是一个尝试。这些专家包括L. M. Weiner博士（乔治敦大学综合癌症中心主任）、Omid Hamid博士（Angeles临床研究所转化医学和免疫学部主任）、Robert Dreicer博士（克利夫兰医院Taussig癌症研究所主任）、Roy S. Herbst（耶鲁大学讲席教授）、Mark A. Socinski（匹兹堡大学UPMC癌症中心肺癌部主任）、Brian I. Rini（凯斯西储大学教授）、Nicholas J Vogelzang（内华达综合癌症中心肿瘤专家）。

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