重磅降脂药Zetia和Vytorin命运下周揭晓，默克股票可能会有小幅下调

2014年11月14日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻事件】美国心脏病协会2014年年会下周在芝加哥召开，期待已久的头对头比较默克的重磅降脂药Vytorin和辛伐他汀（simvastatin）的临床实验（IMPROVE-IT）结果将在11月17日和18日公布。这个有18000例患者参与的大型临床实验比较Vytorin和辛伐他汀相比对预防住院的急性冠脉综合征患者心血管事件发生风险的疗效。Vytorin的另一有效降脂成分Zetia早在2002上市，但至今为止还没有证据证明Zetia能降低心血管事件发生的风险。由于Vytorin和Zetia分别是默克的第二和第五大产品，下周披露的临床结果将会直接影响默克的股市行情。

【药源解析】Vytorin是Zetia（依折麦布片，益适纯®）和辛伐他汀的复方制剂。两种有效成分的前者能选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。Zetia是自1987年他汀类降脂药诞生以来第一种全新机制的降胆固醇药物。辛伐他汀则是HMG-CoA还原酶抑制（他汀类），也是唯一一类在大型临床中证明有效地降低心血管事件发生风险的降脂药。Vytorin与他汀剂量加倍或换用更强效的他汀相比，可提供更佳的LDL-C治疗效果，对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者，提供更好的治疗选择。然而，到目前为止还没有大型Outcome实验证明Vytorin比单独使用辛伐他汀能更好地预防心血管事件发生的风险。

美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学院（ACC）在2013年11月发布了何时使用降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL）药物的新指南。新指南不再采用过去的以LDL值为分层诊断的切点，而是采用综合指标，评估患者心血管疾病发生的风险。新的指南反映了新药研发从血液指标向治疗疾病移动的大趋势，对降血脂药物的销售和研发有着深远的影响。

2013年Zetia和Vytorin为默克的销售贡献了40多亿美元，自上市以来累计超过210亿美元。下周披露的临床结果如果能证实Vytorin和辛伐他汀相比的确能带来额外的降低心血管事件发生的疗效，毫无疑问将进一步推进Vytorin和Zetia的销售，反之按照何时使用降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL）药物的新指南，默克的这两个重磅产品的销售将受到致命打击。当然，因为Zetia的专利至2017年4月到期，即使如此对默克股市的影响未必太大。而且已经证明Vytorin没有缓解动脉血管的脂沉积（ENHANCE实验），投资者已经对IMPROVE-IT的结果不抱太大希望。况且他汀类药物疗效明显，Zetia即使有一些作用也可能会被他汀掩盖。Zetia去年是默克的第二大药物，销售额27亿美元。Vytorin排名第五，也有16亿美元。二者共占超过默克10%的销售额。