老药新用：廉价抗疟疾老药青蒿琥酯（Artesunate）能辅助治疗结直肠癌

作者：吕顺

【新闻事件】以伦敦大学为首的英国、德国和比利时联合课题组最近发现，在一个只有23例结直肠癌患者参与的小型临床实验中，如果患者在手术治疗前两周，每天服用200毫克青蒿琥酯片（2x100毫克片剂），能有效地降低患者复发的风险。手术治疗后经过中位数为44个月的随访，青蒿琥酯治疗组的10名患者只有一例复发，而安慰剂组的11个患者有6例复发。青蒿琥酯治疗组的2年生存率为91%，高于安慰剂组的57%。这样为结直肠癌患者提供了一种廉价且有效的辅助治疗方案。

【药源解析】老药新用虽然还没有法定的定义，通常是指那些已经用于临床较久，又在实践过程中发现了新的用途（适应症）的药物。老药新用的典范举不胜举，比如已经在临床上使用超过百年的解热镇痛片阿司匹林在80年代以后发现还能预防心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成等。最近又有多个大型临床研究说明，长期服用阿司匹林还能降低某些肿瘤的发生风险。阿司匹林的一些新用途还被美国FDA写进了药品标签。无容置疑，老药开发新用有许多优势，这不仅因为老药价格低廉，更重要的是经过多年的临床实践人们对老药比较了解，不良反应容易管理，开发成本也要少很多。

除了开发那些已经投放市场药品的新用途以外，药厂和政府机构近些年投资更多的资金筛选那些早期开发失败的产品用于治疗新的适应症。这是因为这些未上市候选药的数目相比已经投放市场老药的数目多得多。比如到目前为止美国FDA批准的新分子实体只有1千多个，但近30年里全球各大药厂束之高阁弃之不用的候选药大约有3万种或更多。这些药物全都经过了临床前试验，并且也进行过一部分的人体试验，安全性有了一定的保障。如果能想办法让其中一部分的候选药物尽其用显然造福匪浅。比如lonafarnib是默克制药公司（Merck）在上世纪90年代开发的一款药物，当时希望可以用来治疗头颈部肿瘤，可惜失败了。不过最近开展的一项临床试验发现这款药物对早衰综合症却有非常好的疗效。因此英国医药研究院（UK Medical Research Council）和美国NIH的美国国家转化科学促进中心（National Center for Advancing Translational Sciences，NCATS）分别在2012年和2013年投资1600万美元和2000万美元，用以筛选多个大药厂的超过70中废弃候选药新的用途。事实上新适应症的开发一直是药厂的开发策略之一，最近美国发表的一篇文章陈述即使在美国也有超过一半以上的处方是FDA批准适应症之外的。为厂家提供了一大笔额外收入。

青蒿琥酯（Artesunate）是抗疟疾药物青蒿素家族的重要成员之一，是青蒿素的水溶性半合成衍生物。青蒿琥酯是世界卫生组织推荐的最基本药物之一，注射剂是治疗严重疟疾的一线方案。多个随机的大型临床实验表明，青蒿琥酯和奎宁相比能更有效地预防疟疾引起的死亡。青蒿琥酯耐受性良好，最常见的不良反应包括网织红细胞计数降低。

青蒿琥酯和其它的一些青蒿素家族成员已经在多个体外、动物体内实验中展示了抑制不同癌细胞和肿瘤生长的作用，以上英国、德国和比利时联合课题组开展的临床研究虽然样本比较少，但这是首次在随机、双盲、安慰剂对照的临床实验中评价青蒿琥酯治疗结直肠癌的疗效和安全性。这个实验的一级临床终点是患者肿瘤细胞发生凋亡的比例，结果发现青蒿琥酯治疗组患者凋亡细胞超过7%的比例为67%，大于安慰剂组的55%。不仅如此，青蒿琥酯治疗组的2年生存率为91%，高于安慰剂组的57%。虽然因为样本太少不能确定这些数据是否具有统计学区分，这类实验至少为那些无法支付昂贵抗癌药的患者提供了一种廉价的选择。

以上这个小型临床实验不是由药厂支持的，整个研究没有固定经费，青蒿琥酯片和安慰剂片也来自赞助。实际上，全球已经有多个由医生和患者自发形成的组织开展类似的临床研究，为那些低支付能力的患者寻找廉价的替代疗法。这也是美中药源的终极目标之一。

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★