Yumanity Therapeutics今日成立，瞄准帕金森、阿尔茨海默和ALS药物开发市场

作者：吕顺

【新闻事件】据福布斯报道，Onyx Pharmaceuticals的前首席执行官Tony Coles和麻省理工学院的Susan Lindquist教授今天在美国麻省的剑桥共同成立了一个叫Yumanity Therapeutics的生物制药公司。这个公司以Lindquist教授的酵母筛选体系为技术平台，目标开发治疗帕金森、阿尔茨海默尔症（老年痴呆症）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的新药。公司成立伊始只有5个员工，Biogen Idec的前高管Kenneth Rhodes任首席科学官，3个研究人员来自Susan Lindquist教授实验室。

【药源解析】每天都有许多新公司成立，其中的很多也会因经营不善而倒闭，为什么Yumanity Therapeutics的成立竟然引起福布斯专栏作家Mathew Herper的关注呢？首先两位创始人大有来头：Tony Coles博士是Onyx Pharmaceuticals的前CEO，Onyx在去年以104亿美元卖给了制药巨头安进，而Tony Coles本人也因此获得5千7百万美元进账。另一个创始人Susan Lindquist博士是麻省理工学院的著名教授、Whitehead生物医学研究所的前所长、以及霍华德休斯医学研究所（HHMI）研究员，最近因为对大脑蛋白质折叠研究的杰出贡献获得美国国家科学奖章。其次，尽管全球有5千万帕金森、阿尔茨海默病和ALS症患者，而且全球这三个领域护理费用的总和高达6千5百亿美元，但因为这些医药开发市场的投入和产出不成比例，比如阿尔茨海默症药物开发的失败率高达99.6%，多数制药巨头已经渐渐退出这些药物开发领域，而初创公司Yumanity Therapeutics竟敢“顶风作案”，自然引人注目。

Yumanity生物制药公司没有获得任何基金的支持就敢独自开发神经退行性疾病新药，一方面是因为这个市场太大，诱惑力太强（当然Tony Coles本人也有这个豪赌的实力），另一方面还是因为Yumanity有其独特的研发技术平台。神经退行性疾病目前普遍被认为由大脑的一些蛋白质折叠畸形引起，蛋白折叠的出错不仅使蛋白本身失去功能，更严重的是导致毁灭性的链反应，促使脑细胞障碍并死亡。Lindquist实验室把这些折叠畸形的蛋白进而置入酵母细胞，从而引起酵母细胞的死亡。而降低酵母细胞死亡率的化合物则可能成为抑制蛋白折叠畸形的先导化合物，这样就形成了一个发现这类药物的的phenotype screening筛选体系，找到的先导化合物再置入来自多能干细胞的神经元，体外评价这些化合物对这些来自神经变性疾病患者神经元的活性。如果这些化合物在人神经元中表现活性，再放回酵母系统寻找真正起作用的分子靶点，这样反复评价、筛选就形成一个筛选神经退行性疾病药物的技术平台。到目前为止，Lindquist实验室已经采用这个技术筛选了超过50万个化合物，已经发现了至少一个治疗帕金森氏病的分子靶点和先导化合物。

无可否认，Yumanity Therapeutics的创建模式是许多著名科学家采用的通用模式。这些成功科学家利用各自实验室的重要成果，和成功的创业者联手打造极具潜力的创新企业，然后再兜售给大企业。Lindquist之前已经以这个技术为基础成立了一个叫FoldRx的生物技术公司，在2010年卖给了辉瑞。采用FoldRx技术曾成功开发了Tafamidis，在2011年11月获得欧盟EMA，2013年9月获得日本药监部门批准上市（商品名：Vyndaqel），治疗一种罕见但致命的神经退行性疾病—家族性淀粉样多发性神经病变（FAP）。

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