阿斯利康PARP抑制剂Olaparib（Lynparza）在欧洲获批上市治疗BRCA基因突变的卵巢癌

2014年12月19日 | Filed under: 抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

阿斯利康PARP抑制剂Olaparib今天获得欧洲药监局（EMA）批准，用于治疗BRCA基因突变的卵巢癌。Olaparib是第一个获批上市的PARP抑制剂（商品名：Lynparza）。

PARP是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的英文缩写，是一类在真核细胞中起关键作用的细胞核酶。PARP是一个含有18个成员的大家族，PARP-1，2能通过其锌指结构检测到因辐射、氧化、或使用化疗药物造成的DNA双链或单链损伤，并辅助这些DNA缺口的修复。PARP介导的DNA修复一方面维持了人类基因组的完整和纯洁，同时也导致化疗或放疗的耐药性。因此，PARP抑制剂不仅是化疗、放疗的增敏剂，按照合成致死理论单独使用时对于那些包括BRCA-1/2基因突变或HR缺陷的肿瘤也有抑制作用。

到目前为止，至少5个PARP抑制剂进入晚期人体临床，它们是阿斯利康的olaparib、艾伯维的veliparib、BioMarin的BMN-673、Clovis Oncology的rucaparib、和Tesaro的niraparib。今年6月25日，美国FDA的抗肿瘤药物顾问小组（ODAC）以11:2的投票结果不推荐olaparib作为单药治疗BRCA基因突变妇女的，对铂类化药敏感但复发的晚期卵巢癌患者。但是欧洲药监局的人用医药产品委员会（CHMP）的结论相反，在10月24日对阿斯利康的新药申报作出正面的答复，推荐Olaparib批准上市，作为单药维持治疗对铂类敏感，但复发的BRCA突变的成人卵巢癌患者。

Olaparib是首个获批在28个欧盟国家以及冰岛、列支敦士登和挪威上市的PARP抑制剂（商品名：Lynparza），用于有BRCA基因突变的，复发的，晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。而且这些患者之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答（完全或部分缓解）。EMA批准Olaparib上市是基于一个积极的2期临床结果（Study 19实验），Olaparib维持治疗组和安慰剂组相比明显延长了BRCA基因突变患者的无进展生存期（PFS）（11.2个月相比4.3个月，P < .0001）。最常见不良事件包括恶心、呕吐、乏力和贫血。虽然FDA不必遵循专家小组的建议，但根据之前一边倒的投票结果，FDA批准Olaparib上市的机会非常渺茫。