圣诞不快乐：罗氏遭受双重打击，股票暴跌7%

作者：路人丙

【新闻事件】：今天罗氏宣布其阿尔茨海默药物gantenerumab在一个早期病人三期临床的中期分析显示没有疗效信号而被终止。同一天，在晚期HER2阳性乳腺癌患者罗氏ADC药物Kadcyla单独使用或和HER2二聚抑制剂Perjeta联用并没有比赫赛汀加化疗更有效延长无进展生存期。受此双重打击，今天罗氏股票暴跌7%，150亿美元市值化为乌有。

【药源解析】: 今年9月Perjeta加入赫赛汀曾创晚期乳腺癌生存纪录而Kadcyla则是被给予厚望的ADC产品，对整个ADC研发领域起着重要的标杆作用。今天的实验不仅令Kadcyla的峰值销售大打折扣，人们对ADC作为一个策略都会有所质疑。显然化疗依然是晚期乳腺癌治疗的支柱之一。另外这个结果对于赫赛汀仿制药的开发企业来说是个圣诞礼物，否则如果标准疗法改成Perjeta+Kadcyla，那些赫赛汀生物仿制药玩家要自挂东南枝了。

Gantenerumab是粉状蛋白抗体，和已经失败辉瑞的Bapineuzumab和礼来的Solanezumab不同的是Gantenerumab清除的是已经沉积的粉状蛋白，而bapi和sola清除的是溶解的粉状蛋白。另一个最近引起不小轰动的粉状蛋白抗体百建艾迪的BIIB037则清除寡聚粉状蛋白，两周前高调进入三期临床。粉状蛋白理论是现在阿尔茨海默最核心的理论，但到目前为止没有一个清除粉状蛋白药物显示改善认知功能。Bapi和sola失败后的假说是更早使用药物更有可能看到疗效，但令人担忧的是今天这个失败的实验正是针对这类病人。礼来的最后一个Solanezumab三期临床看来凶多吉少。

罗氏，尤其是其旗下基因泰克，一直以研发绝世高手自居，但其抗癌以外领域并不十分成功。最近几年在大型赌博中频频失利，比较有名包括双PPAR激动剂Aleglitazar和精神分裂症药物Bitopertin。当然阿尔茨海默症相当于100年前的珠穆朗玛峰，是否有人能征服它现在尚未可知，能否通过粉状蛋白这条路径疑问就更大了。其实很多大型药物在成功前都有类似经历，当然更多失败药物也有同样经历。而在这种情况下做出正确判断正是新药研发最需要的技能。

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