美国FDA批准PARP抑制剂Olaparib（Lynparza）上市，治疗BRCA基因突变的卵巢癌

作者：吕顺

【新闻事件】12月19日，美国FDA通过加速批准通道批准了阿斯利康的PARP抑制剂olaparib胶囊（商品名：Lynparza）上市，作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者。这些患者需经Myriad Genetics公司的BRACAnalysis CDx伴随检测试剂盒检测有BRCA胚系突变。FDA今天同时批准了Myriad的BRCA1和BRCA2基因突变的伴随检验试剂盒。FDA还要求阿斯利康提交正在进行的SOLO三期临床的完整数据，才能把该加速批准转化为完全批准。

【药源解析】不得不承认FDA今天批准了Olaparib上市非常令人惊讶，因为今年6月FDA的肿瘤药物专家小组（ODAC）投票反对批准Olaparib上市，尽管FDA可以不采纳专家小组的建议，但这次专家小组的投票结果悬殊，FDA还是不顾专家的一边倒意见实属罕见。FDA在新闻发布会上解释阿斯利康后来又提供了补充临床实验的数据，这些额外的临床结果支持Olaparib用于治疗那些BRCA基因突变且之前经过至少3次以上化疗的患者。而之前专家小组拒绝的申报是针对Olaparib作为维持治疗预防卵巢癌的复发。

FDA今天的决定是基于一项单臂的国际多中心2期临床实验结果。这个实验招募了137位BRCA基因突变或疑似BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，这些患者之前至少接受过3次以上化疗，其中的93%生活功能状态（ECOG）评分为0或1。采用Myriad Genetics公司的BRACAnalysis CDx伴随检测试剂盒对保存患者血样的回顾性分析指出，97%的患者（适用61个血样当中的59个）存在BRCA基因突变。每天两次，每次给药400毫克Olaparib持续治疗至疾病进展或不耐受。结果发现客观缓解率（ORR）为34%（95%，CI：26，42），应答时间的中位数为7.9个月（95% CI：5.6，9.6）。和治疗相关最常见的不良事件（大于或等于20％）有贫血、恶心、疲劳（包括虚弱）、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良、头痛、食欲下降、鼻咽炎/咽炎/URI、咳嗽、关节痛/肌肉骨骼痛、肌肉痛、腰背痛、皮炎/皮疹和腹痛。有2%的患者表现危险的骨髓增生异常综合证和急性骨髓性白血病。包括临床实验、安全性、剂量、药物相互作用等完整处方信息参阅：点击下载。

Olaparib（Lynparza）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。就在昨天欧盟药监局（EMA）也批准了Olaparib在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。药源认为FDA肿瘤药物专家小组投反对票的一个重要原因是阿斯利康利的回顾性数据对临床结果的分析可能有一定的不确定性。无论如何Olaparib获批在美上市不仅是FDA送给阿斯利康的一个圣诞礼物，更表明PARP抑制剂虽然几经周折但终于修成正果。期待更多的PARP抑制剂在更多的适应症领域获批，展现更令人鼓舞的临床疗效。

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