CAR-T和CRISPR联姻，mRNA公司创融资纪录，双环氧乙烷酯欲成减肥药，首个生物仿制药有望登陆美国：制药工业穿越未来

2015年1月8日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：继几周前和风投Atlas共同创建Intellia，诺华今天宣布加大在这个用CRISPR技术编辑DNA生物公司的投入，用该技术改造CAR-T。和多数情况一样，诺华没有公布具体数字。Moderna则在两天从风投又获4.5亿美元投入前，创下资本市场9.5亿美元的生物技术公司融资纪录。Zafgen的减肥药beloranib在一个小型二期临床达到一级终点，三战全胜。FDA专家组以14：0全票支持山多士的生物仿制药Zarzio在美国上市，加上前天FDA内部专家的支持意见，世界最大市场终于开始张开双臂欢迎生物仿制药。

【药源解析】: 这些新闻即使在5年前也听起来和科幻小说差不多，如今的生物制药技术和20年比如同来自不同星球。CAR-T和CRISPR都是现在最火爆的生物技术，二者联合使用令人浮想联翩。前者可以改造T细胞使之识别肿瘤细胞表面抗原，后者则通过RNA识别基因片段然后通过水解酶切断目标DNA片段。虽然诺华没有公布将如何使用CRISPR技术，但其CTL019的成功令人猜测用CRISPR改造T-细胞是其主要目的。

Moderna成立于2010年，其核心技术是用信使RNA诱导细胞蛋白合成。理论上根据信使RNA序列可以合成任何所需蛋白。这个技术尤其在抗体药物上有很大前景，可以快速合成所需免疫抗体，有可能有一天取代疫苗。但是控制剂量是一个关键技术难题，免疫原性也是需要解决的问题。

这些最前沿生物技术非常令人振奋，但潜在的技术难题也不可忽视。反译RNA技术在90年代末曾红极一时，但直到最近才显示真正商业价值。后来的siRNA技术也给制药工业打了鸡血，但多数早期参与者已经退出。稳定性和过膜性是两个关键的技术问题。希望研发资本的高强度关注会大大提高这些尖端技术的商业化。

Zafgen的减肥药beloranib是一个桂皮酸酯，并含有两个环氧乙烷基团，作为抗癌药都令人提心吊胆。虽然beloranib和RNA和CAR-T比相对传统，但和传统的减肥药比这个化合物结构是十足的另类。当时决定把它作为减肥药开发的人或者是绝世高手，或者是傻冒一个，绝不是正常人。虽然号称是MetAP2抑制剂，要想向世人证明这是真正靶点我估计Zafgen要做海量的工作。但如果真正安全有效没人在意靶点是什么，只是投资者需要承担更大风险。

在欧洲批准生物仿制药近10年之后，美国终于要为生物仿制药厂家敞开大门。这是意见意义深远的一个进展，药源已有详细评述。

2015年第一个礼拜提醒大家制药工业的的确确是进入21世纪了。