首个抗IL17A单抗Cosentyx获FDA批准，崭新机理药物或成为中重度银屑病新金标

2015年1月22日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：吕顺

【新闻事件】今天美国FDA批准了诺华的抗IL17A单抗Cosentyx（通用名secukinumab）上市，用于治疗成人的中重度银屑病。Cosentyx是美国FDA批准上市的第一个抗IL17A单抗。

【药源解析】继最近日本厚生劳动省批准了Cosentyx上市以后2天前欧盟也给予这个新型银屑病药物放行。今天Cosentyx获得更严格的美国FDA的上市许可，比预计的1月31日稍有提前，预计年内有更多的IL-17A抑制剂将获批上市。

银屑病（俗称牛皮癣，Psoriasis）通常认为由自身免疫系统失调引起。根据美国银屑病协会的数据，美国大约有750万人患有银屑病，其中超过20%属中重度患者。银屑病不仅影响美观，更能严重影响生活质量甚至身心健康。到目前为止银屑病还不能治愈，轻度银屑病通常采用比如皮质类固醇激素、维生素D类局部外用药物缓解，中重度或者对外用药物不反应的患者需用系统治疗才能有效减缓症状。除了肌肉或静脉滴注甲氨蝶呤、环孢素等小分子免疫抑制剂以外，注射抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）或IL12/23单抗等生物制剂疗效更明显。

Cosentyx采用皮下注射给药。支持Cosentyx上市的疗效和安全性数据来自共有2403位斑块型银屑病患者参与的4个临床实验。这些患者适用于光疗或系统疗法，随机分为Cosentyx治疗组和安慰剂对照组，结果发现Cosentyx治疗组和安慰剂相比银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index, PASI）明显下降，治疗组“清除或几乎清除”的患者数明显高于对照组”。FDA对Cosentyx的批准伴随用药指南，指出使用Cosentyx可能影响患者的免疫系统，增加感染的几率，提示有慢性或反复感染历史的患者，或患有克罗恩病的患者使用时务须注意。

虽然FDA的这次审批只采用以上四个和安慰剂对照的临床数据，但是诺华也开展了多个Cosentyx和其它同类药物的头对头临床比较。比如诺华2014年7月公布了Cosentyx的一个积极3期临床结果。在这个实验中Cosentyx治疗组有过半的患者PASI下降90%，明显高于依那西普对照组的20.7%。同年12月诺华也报道Cosentyx的疗效也明显优于强生的抗IL-12/23单抗Stelara。

所以就象我们最近讨论的那样，将来的新药开发尤其是在较大的适应症领域竞争会更加激烈。疗效和安全性的临床验证不仅需要和安慰剂比较，更要和现行金标头对头比较才能顺利获得监管和支付部门的认同。今天Cosentyx获得美国FDA提前批准上市不仅指出Cosentyx短期内有望成为各治疗指南新的金标，也预示礼来的Ixekizumab和安进的Brodalumab的上市步伐可能加速，再加上一些仍在2期临床的同类产品，抗IL-17A抗体短期内将全面登陆全球市场。