Intercept的非酒精脂肪肝药物获FDA突破性药物地位

2015年1月30日 | Filed under: 要闻点评,文献综合 | Posted by: 编辑 D

作者：路人丙

【新闻事件】：美国生物制药公司 Intercept Pharmaceuticals (ICPT) 的主打药物，法尼酯X受体激动剂obeticholic acid (OCA), 获得美国FDA的突破性药物地位，用于治疗非酒精脂肪肝（NASH）。受此消息影响其股票在收盘后交易中上扬38美元（22%），而两年前Intercept上市时价格只有15美元/股。

【药源解析】: 非酒精脂肪肝是一个很严重的疾病，据说按现在的发展趋势会成为以后肝移植的最重要诱因。尤其在丙肝即将被征服之后，NASH可能会成为最大的肝病市场。据估计发达国家有20%人口有非酒精脂肪肝，但现在尚无批准药物。非酒精脂肪肝是代谢综合症在肝脏的表现，胰岛素耐受和炎症是主要诱因，但减缓肝纤维化是主要的疗效指标。以前用胰岛素增敏剂发现可以改善肝脏脂肪蓄积和炎症但并未转化为缓解肝纤维化。

这个领域只是在近年才开始受到制药工业的重视，但增长速度相当引人注目。今年一月吉利德科学以4.7亿美元收购德国生物制药公司，正是为了其尚在二期临床的法尼酯X受体激动剂PX-104。专科药物厂家Shire也以2.6亿美元收购Lumena进入NASH。最新进入这个领域的是通过丙肝药物小发横财的Enanta。

但Intercept仍然是这个领域的领头羊。去年OCA在一个二期临床因疗效太好被提前终止，股票一天暴增3倍，创造40亿美元市值。但这个机理也和LDL升高和心血管事件有点暧昧关系，所以存在一定不确定因素。去年一月Intercept向投资者隐瞒了OCA临床实验提前终止的部分原因，即LDL升高的副作用，也曾经引起投资者的不安。

肝病领域随着丙肝的清除需要有另一类大产品填补空白，NASH无论在发病率和严重程度上都可以但此重任。NASH不是法尼酯X受体激动剂唯一的可能用途。临床前数据表明激活法尼酯X受体可以增加胰岛素敏感度，降低体重，所以这个产品有可能更广泛地用于减肥、糖尿病等代谢综合症。所以这个机理可能是一个很大的金矿。