囊性纤维化组合疗法Orkambi获FDA专家小组支持，天价收费或将成为舆论中心

【新闻事件】：5月12日，美国FDA的一个专家小组以12票赞成，1票反对的悬殊投票支持Vertex公司的囊性纤维化复方药物Orkambi上市，治疗F508del基因突变的患者。FDA将在7月5日或之前作出批复。如果获批上市，Orkambi将是第二个直接抵消遗传缺陷，而不是仅仅减缓临床症状的囊性纤维化药物。Sanford C. Bernstein的一个分析师认为Orkambi至2018年的年销售额将达到22亿美元。

【药源解析】：Orkambi是囊性纤维化药物ivacaftor和lumacaftor的复方组合，前者在2012年获得FDA批准上市（商品名：Kalydeco），治疗一种极为罕见的G551基因突变的囊性纤维化（仅占所有患者的4%左右）。后者之前叫VX-809，ivacaftor和lumacaftor的复方组合能使收益的患者群体扩展至因囊性纤维化跨膜调节基子（CFTR）发生F508del突变，即因第508位置上的苯丙氨酸缺失引起的囊胞性纤维症患者。F508del突变是囊性纤维化最大的患者群体，占患者总数的60%。虽然美国大约有14000名F508del基因突变的囊性纤维化，但适宜于Orkambi治疗的是12岁以上的大约8500名患者。

Orkambi和Kalydeco的作用机制相同，都是调控直接导致疾病的基因，而不是只减缓疾病的临床症状，所以在很大程度上说是治本，是现代基因学成功的代表。虽然G551基因突变的囊性纤维化仅占所有患者的4%，但这是一个均匀的患者群体，所以对针对病因的药物反应非常好。福布斯分析家Matt Herper曾把Kalydeco列为2012年最重要新药。将来的疾病诊断不会仅以症状为标准，而是会从分子和生物路径水平细分疾病，也就是个体化治疗或精准医学。精准医学不仅是美国奥巴马总统在2015年国情咨文的重要内容，也是中国十三五计划的重要内容。

遗憾的是Orkambi对F508del基因突变型囊性纤维化患者的疗效明显低于Kalydeco针对G551基因突变的患者群体。和安慰剂基线相比仅仅提高患者3%肺功能（但达到统计学显著），这也是FDA审查员质疑额外的lumacaftor是否真正对疗效起关键作用的原因。而且FDA还注意到Orkambi并未完全达到设计的次要临床终点。虽然Orkambi的收费预计将低于Kalydeco的每年30万美元，RBC Capital Markets的Michael Yee认为大约在22.5万至25万美元之间。但这个价格是否能被支付方接受将倍受质疑。

最近药源多次讨论过小病种、高疗效、高药价是将成为制药工业的新趋势。几乎所有大众慢性病都是多种疾病的组合，以后的药物会细分这些病人，针对不同病理基础开发疗效更好的药物，避免无应答人群不必要使用无效药物，即所谓的精准医学模式。但是Orkambi的疗效甚微，尽管获得FDA专家委员会的支持，甚至最终获批上市，是否值得如此高昂的药价将继续成为舆论讨论的焦点。

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