鸡肋还是牛排？那得看你饿不饿

【新闻事件】：本周四FDA专家组将讨论礼来EGFR抗体necitumumab的上市申请。Necitumumab的申请适应症为与化疗联用作为晚期鳞状非小细胞肺癌的一线用药。在一个有1093人参加的三期临床试验中，一线化疗药物加入necitumumab后中值生存期从9.9个月延长至11.5个月。很多专家认为这个疗效太轻微，而礼来CEO则说那是因为这些人没有得肺癌。

【药源解析】：这个产品从几方面来看都是一个鸡肋药物。在这个名为SQUIRE的关键三期临床试验中，necitumumab只延长1.6个月总生存期，而三级以上毒性和严重毒性均比化疗组高出10个百分点（72%， 48%对62%，38%）。加入necitumumab应答率只比化疗高2个百分点（31%对29%）。用药组绝大多数病人没有完成实验（538人有529人因各种原因退出，主要是肿瘤复发）。但因用药组和对照组病人在退出试验后使用其它疗法的人数和方法相近，所以这1.6个月被认为是necitumumab的功劳。这个实验非双盲实验因为EGFR抗体会造成特有的红疹，所以医生和病人很容易发现谁用了necitumumab。当然这也是necitumumab的一个不良反应。

Necitumumab和另一个礼来EGFR抗体Erbitux机理一样，只不过后者是嵌合蛋白而necitumumab是人源蛋白，所以理论上副作用会更小。但实际上无论疗效和副作用这两个产品都几乎一模一样。Erbitux在同样人群、同样设计的临床试验中延长1.2个月生存期，应答率比疗高4个百分点，三级以上毒性高5个百分点。结果FDA和EMA均拒绝了Erbitux在这个适应症的申请。

鉴于Erbitux的经历以及PD-1抑制剂可能会很快用于非小细胞肺癌的一线治疗，necitumumab即使获得多数专家认同也会有相当数量专家反对，但我估计这个产品被毙掉的可能更大。虽然说生命难以用金钱衡量，病人多一个选择理论上有利无害，而且有少数病人显著受益。但是这个药物至少会和Erbitux价格一样，在现在医疗资源日趋紧张的大环境下性价比已经成为审批的一个因素（虽然FDA原则上不考虑价格问题）。

作为一线药物1.6个月生存期虽然不算长，但也得辩证地看这个疗效。如日中天的Opdivo在非鳞癌Opdivo作为二线药物也仅延长2.8个月生存期。Opdivo作为二线药物在鳞癌只有15%应答，1年生存率为41%，但FDA仅用四个工作日就批准了这个适应症。尽管适用人群不同，但是如果把延长的生命折算成$$，这两个产品疗效也只是50步和100步的差异，并非天壤之别。但这两个产品的命运却可能是一个天上，一个地下。参与新药竞争的企业都应该意识到这个残酷的现实。

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