FDA批准诺华心衰药物Entresto

【新闻事件】：今天FDA批准了诺华的慢性心衰药物Entresto（以前叫LCZ696），比PDUFA日期提前6周。Entresto是血管紧张素II抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂AHU-377的复方组合。这次批准三个剂量（24/26，49/51，97/103毫克），标签为降低慢性心衰病人心脏病死亡和因心衰住院风险。这个产品在美国价格为每年4562美元，但诺华会提供一些折扣。鉴于心衰是成人最重要死亡原因之一以及几乎没有和Entresto竞争的同类产品，专家普遍看好这个产品。峰值销售估计可达50-100亿美元。

【药源解析】：Entresto是20年来第一个适用范围广泛的慢性心衰药物（10年前曾上市仅适用于黑人的肼屈嗪+硝酸异山梨酯复方组合）。去年在一个叫做PARADIGM-HF、有8442人参与的三期临床实验中，跟踪27个月发现Entresto比标准疗法ACE抑制剂依那普利降低20%心脏病死亡率，降低16%全因死亡率，住院率下降16%。Entresto几乎在所有终点超过依那普利，在所有亚组表现均衡，因此这个实验被提前终止，Entresto获得突破性药物地位。

当然有人指出标准疗法依那普利用的是中间剂量（10毫克），而不是批准的最高剂量20毫克，因而Entresto胜之不武。事实上Entresto组的平均血压比依那普利组低3毫米汞柱，这可能是所有收益的根本原因。如果依那普利用了最高剂量是否还会输给Entresto令人浮想联翩。这也为Entresto的市场吸收制造了一个主要障碍因为专利已经过期的依那普利要便宜很多。另外PARADIGM-HF招募的病人偏年轻（平均64岁）并排除肾功能障碍患者，而真实世界慢性心衰病人要更复杂。

在整个制药工业专心寻找新颖机理专科药物的时代Entresto可以算作一个奇葩。这是两个老药的复方组合，针对的是最大的一类慢性疾病，这与时代潮流背道而驰。正因为如此，竞争对手几乎不存在。慢性心衰是多种复杂疾病的组合，按临床表现为心力衰竭，所以要证明药物能改善些心衰的outcome需要长时间、大样本，因此十分昂贵。不仅如此，现在的支付环境要求不仅要比安慰剂有效，还要比标准疗法有效，这无疑更增加了投资风险。PARADIGM-HF虽然被提前终止，但也进行了5年。当然高风险也是双刃刀。如果失败了损失巨大，但如果成功了竞争对手想追也不容易。诺华的豪赌现在看是赌对了，支付部门如何对待一年4562美元的药价对诺华将是一个挑战。

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★