Emicizumab临床试验一人死亡，新型血友病药物安全性受到质疑

【新闻事件】：今天罗氏宣布其A型血友病药物emicizumab （ACE910）HAVEN 1试验的一位参与者因直肠出血死亡。该试验负责人称这例死亡与emicizumab使用无关，但这个事件令很多分析师更担心emicizumab的安全性。去年emicizumab在HAVEN 1试验达到所有一级、二级终点，令emicizumab有望成为罗氏的一个主要增长驱动。但该试验发生四例血栓副反应，虽然都得到有效控制，但emicizumab的安全性引起业界担忧。

 【药源解析】：A型血友病患者先天缺少VIII号凝血因子， emicizumab是IXa和X因子双特异抗体，功能上和VIII号凝血因子类似。但emicizumab半衰期要长得多，只要每周注射一次，而且是皮下给药，患者负担小很多。Emicizumab在二期临床试验中完全控制出血，并没有血栓事件，当时被认为是颠覆性进展，但在更大的HAVEN 1试验四名患者发生血栓事件。Emicizumab已获得FDA突破性药物地位。

一个原因可能是部分病人对emicizumab应答不理想，必须使用需要旁路制剂（帮助凝血的血液制品），所以造成血栓事件。四例血栓患者都是同时使用了需要旁路制剂和emicizumab。今天这个患者并非死于血栓，而是直肠出血，所以并非死于emicizumab的副反应。但也有人认为患者因为血栓副作用无法同时使用旁路制剂和emicizumab，而emicizumab自己却又无法有效控制出血，所以才造成患者的死亡，emicizumab难逃其疚。

这个事件也再度说明调控凝血如同走钢丝，在身体条件各异的患者平衡血栓和出血是个非常困难的事情。血友病是个较小的疾病，另一类和凝血有关的疾病是血栓相关疾病，如中风、静脉血栓等。华法林30年代就上市，但现在也还在广泛使用。新型抗凝药虽然有各种理论上的优势，但更有效减少血栓的也出血事件增加。抗凝药的不良反应率一直名列前茅。抗血小板药物也类似，去年老药波立维在头对头三期临床试验中逼平倍林达。尽管制药工业投入大量资源寻找更安全有效的抗凝药，但真正显著改善标准疗法的新药寥若晨星。

这个事件对罗氏无疑是个打击，也令诺和诺德、沙尔等已有上市产品的竞争对手喘一口气。但是挑战标准疗法失利意味着患者需要继续使用存在各种缺陷的现有药物，希望正在临床研究的RNA药物如fitusiran、基因疗法如SPK-8011能早日上市。

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★