施贵宝专心玩IO，百健double down AD

2017年4月14日 | Filed under: 制药工业,制药企业,新药研发,制药常识,精神疾病,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天施贵宝宣布将其Tau抗体BMS986168以3亿首付、4.1亿里程金转让给百健，同时将杜氏营养肌不良症（DMD）药物BMS986089以1.7亿首付、2.1亿里程金转让给罗氏。BMS986168是三年前以1.75亿从Ipierian收购，虽然完成一期临床，还是小赚一笔。BMS986089是一个阻断肌骨素的融合蛋白。

【药源解析】：施贵宝自去年Opdivo在肺癌一线失败后在IO领域的领先地位正受到同行的默沙东、后来的罗氏、辉瑞、德国默克的威胁，但是施贵宝不会轻易放弃在IO的领导者地位，1.2亿收购Flexus的IDOi后最近又与Incyte的同类药物开始多个临床试验。IO领域表面上热火朝天，但暗潮汹涌，风险无处不在，需要全神贯注地比赛。施贵宝在神经领域影响有限，放弃这些资产也无可非议。

AD现在是最大的未满足医疗需求。百健自去年粉状蛋白抗体aducanumab一期临床显示不错疗效后信心大增，但是随后礼来的同类药物Solanezumab和默沙东BACE抑制剂verubecestat的先后失败令粉状蛋白假说受到深刻质疑。Tau是AD领域的第二假说，也有一种认知障碍症和Tau变异相关。和粉状蛋白蓄积一样，Tau过度磷酸化是AD病人的一个显著特征。和粉状蛋白不同，Tau是细胞内蛋白。但有一种假说认为Tau在细胞死亡后会释放到细胞间液，然后被正常细胞内吞扩大破坏范围。Tau抗体可以阻止这个过程。

粉状蛋白的经验表明，对AD发病重要的机理未必是好的新药靶点，因为找到合适的阻断节点和时间点非常困难。一个主要障碍是没有早期的疗效标记和选择应答病人的生物标记，所以疗效只能到昂贵的三期临床去发现。幸运的是Tau抗体可以借鉴粉状蛋白的一些教训，如选择症状较轻的早期患者、更加准确诊断等。现在已有跟踪Tau的影像技术，也有疫苗在临床试验中。去年新加坡的TauRx失败了一个叫做LTMX的药物。

DMD是一个影响较大的罕见病，去年Exodys51的上市颇具争议、也令这个疾病进入大众视野。今年Marathon从海外引进一个老甾体激素，定价8.9万美元，引起朝野一片骂声。最后1.4亿卖给了声誉也不怎么样的PTC，希望罗氏的开发能比前面两个药物更靠谱。IO、AD、DMD是现在市场潜力很大、但研发风险很高的三个领域，三家各自选择自己擅长和优势领域，走进无边无际的未知。