【新闻事件】:今天美东时间下午五点2017年ASCO年会会议摘要全部上线。业界关注的重点是检查点抑制剂组合疗法和CAR-T疗法的最新数据,但是较老的靶向疗法、尤其是三代EGFR抑制剂和较新的表观遗传抑制剂如EZH2抑制剂也吸引了广泛关注。要从5000多摘要中找到真正的进展不是几个小时能做到的。现在看Incyte的IDO抑制剂Epacadostat是赢家之一,但还没有真正的黑马出现。
【药源解析】:肿瘤虽然是多种疾病的统称,但复发难治肿瘤现在基本可以分成两大阵营,即对检查点抑制剂敏感和对检查点抑制剂无应答,加上几个对CAR-T应答的血液肿瘤。检查点抑制剂虽然应答率不高,但是应答质量高,很多病人应答持久。所以任何能扩大检查点抑制剂应答人群的新疗法都会受到热捧。CAR-T最大问题是安全性,现在这个技术仍在不断改进中,CD19之外的新CAR-T抗原、安全性更好的CAR-T设计、异体CAR-T是关注重点。
IDO抑制剂是最有可能扩大PD-1应答人群的药物,其中以Incyte的Epacadostat最为领先。在今天公布的Epacadostat/PD-1抗体组合试验结果显示比PD-1单方更好的应答率,如在NSCLC患者中Epacadostat/Keytruda应答率为35%,而历史数据显示Keytruda单方为15-20%。Epacadostat/Opdivo组合也在头颈癌、恶黑显示70%以上应答率。但在三阴性乳腺癌、卵巢癌、结肠癌这些组合应答率依然很低。Incyte股票在这些摘要公布后上扬10%。
这些试验结果多数是早期数据,最早开始的三期临床ECHO-301本届年会没有新信息。IDO抑制剂单方疗效很一般,最近公布的一个一期临床结果显示50几人一例部分应答都没有,只有35%的稳定病情。这本来不是什么好事,但却令与PD-1组合疗效更加有意义,因为增加的应答病人确实可能是因为Epacadostat的增敏效果。当然这种组合应答是否也和PD-1单方应答一样持久还得到三期临床去和标准疗法比较生存期才能清楚。
诺华、Kite、Juno、和蓝鸟都有若干CAR-T数据公布,但是蓝鸟针对BCMA的BB2121更受关注。一是因为BCMA是CD19之外的又一CAR-T抗原,更重要的是BB2121安全性似乎好于基于CD19 的CAR-T。BB2121在6位多发性骨髓瘤病人不仅应答率达到100%,而且没有2级以上毒副反应。当然这个试验很小、也还处于早期,这个疗效、安全性组合是否能在多数患者重复还要更多的研究。Juno的JCAR017在JCAR015报废后需要奋起直追,而Kite要争取第一个上市CAR-T疗法。赛尔基因则是CAR-T的幕后英雄,BB2121、JCAR都有赛尔基因的股份。
这些都是大家基本预料到的结果,而ASCO真正的热点是以前没有公布的黑马药物,如去年的Claundin18.2抗体。如果我们发现这样的报道会及时向读者报道。
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