FDA批准首款基因疗法，百万美元药物登陆美国

2017年12月20日 | Filed under: 制药工业,制药企业,孤儿药,药物化学,新药研发,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA批准了Spark Therapeutic的基因疗法Luxturna（通用名voretigene neparvovec），用于治疗RPE65变异导致的视网膜营养不良。这是美国批准的第一款真正意义上的基因疗法，也是世界上第一个AAV2递送的基因疗法。今年10月FDA专家组以16：0的绝对优势支持该药物上市， PDUFA日期是明年一月。今天提前批准显示FDA对颠覆性创新药物的友好态度，FDA局长今天说基因疗法可能成为很多罕见病的主流疗法，并承诺FDA将尽量减少审批障碍。虽然ONCE没有公布价格，但业界普遍估计可能售价高于百万美元。Luxturna获得FDA突破性药物、孤儿药、和优先审批资格，ONCE获得一张可以转让的优先评审券。

【药源解析】：Luxturna上市是一个真正的里程碑事件。基因疗法经过30多年艰苦努力后终于登陆世界最大医药市场。这不仅是对Luxturna这个药物和AAV递送平台的认同，也为更多基因疗法大批进入市场打开了一个门，令基因疗法成为继小分子、抗体、酶替代疗法、反义核酸、细胞疗法之后又一个新的治疗板块。因为基因疗法有恢复蛋白功能、并可能终生有效这两个独特性质，这将是一个非常重要的新增板块、尤其对遗传疾病。虽然中国早就上市了今又生，欧洲先后上市了脂蛋白酯酶缺乏症药物Glybera、ADA-SCID药物Strimvelis，但Luxturna是第一个在美国上市的基因疗法。

遗传性视网膜疾病可由220多种基因变异引起，美国约有1-2千PRE65变异患者。在一个31人参与的三期临床试验中一次注射Luxturna后显著改善患者一年后在不同亮度环境下的视力，但一个二级终点、视力敏锐性没有达到。跟踪三年显示患者视力没有显著下降，但一个类似产品、PRE65变异型LCA基因疗法注射后患者视力一年后开始下降。基因疗法的持久性不仅对患者是一个关键性质，对支付部门态度也会有很大影响。此前估计Luxturna可能每只眼睛收费75万美元，每个病人需要150万美元。如果最后定价真这么高，Luxturna将成为世界最贵药物。专家估计Luxturna峰值销售可达5亿美元。

尽管持久性尚存疑问、价格也会引起很多争议，但是Luxturna的批准还是创造了多个第一。一位患者在专家组讨论会说她从来不知道星星是一闪一闪的，然后说不过彩虹有点吹嘘过度了。当一个从没看清过自己母亲模样的患者拿治疗效果开玩笑时，那是对这个疗法最真诚的认同。FDA 在批准新型疗法方面敢于承担风险，承诺明年将具体化不同疾病基因疗法的审批路径，不会令审批成为技术转化障碍。FDA最近两年先后快速批准反译核酸药物Nusinersen和两个CAR-T药物，必须点赞。

因为今天这个批准没有什么悬念，所以今天ONCE股票没有变化。ONCE还在开发A型、B型血友病基因疗法的开发。B型药物SPK9001疗效惊人，也有望率先上市。但A型药物SPK8001虽然也疗效非常好、但效果不如竞争对手BioMarin的BMN270，开发进程也慢1年左右，这令ONCE股票两周前受到严厉惩罚。即使高度颠覆性创新作为老二也生存困难，Luxturna的高价格也有情可原。