FDA批准Imfinzi用于三期肺癌

2018年2月17日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,药物化学,新药研发,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA批准了阿斯利康的PD-L1抗体Imfinzi (通用名durvalumab)用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情稳定的三期非小细胞肺癌。这个决定是根据一个叫做PACIFIC的三期临床结果，Imfinzi比安慰剂延长11.2个月PFS（16.8对5.6个月），这个试验的另一个主要终点OS现在还没有结果。Imfinzi是第一个上市的三期肺癌化放疗后维持疗法，此前获得这个适应症的优先审批和突破性药物资格。受此消息影响AZN收盘后上扬6%。

【药源解析】：Imfinzi是第五个上市的PD-1/PD-L1药物，去年五月通过加速审批通道上市用于膀胱癌。作为落后Keytruda、Opdivo较多的同类药物Imfinzi选择三期肺癌作为突破口是个很明智的决定，据估计AZN在这个适应症领先其它对手2-3年。虽然多数肺癌患者诊断时已是三期以上，但欧美主要市场仍有5-10万人，其中一半是无法手术患者。虽然这个市场和四期二线市场人数接近，但用药时间比转移人群长3倍，专家估计这个适应症可以为AZ带来每年20亿销售。

但是作为维持疗法PFS的分量低于OS，因为进展后仍有其它疗法、包括多个检查点抑制剂可以使用。尽管在PACIFIC试验中耐受性与安慰剂相当，但这个药物的价格可比安慰剂贵多了。如果进展后再使用PD-1药物与维持疗法的总生存相当，那么提前使用PD-1药物并非最佳选择。Imfinzi是否能显示OS优势还是未知数。因为现在已有多个PD-1药物批准用于四期肺癌，患者进展后使用这类药物的机会很大，这令PACIFIC达到OS终点难度增加。本周辉瑞和德国默克的PD-L1药物Bavencio在四期肺癌作为二线药物都未能击败多西他赛，交叉使用其它PD-1药物被认为是主要原因之一。

最近默沙东在Keynote189试验中证明作为一线疗法Keytruda加入标准化疗后显著延长四期肺癌患者生存期，显示尽早使用PD-1确实可能改善生存。这在一定程度上说对Imfinzi在三期肺癌市场的吸收是好消息，另一方面却也增加了Keytruda在三期肺癌标签外使用的可能性。当然keytruda加入化疗能改善四期肺癌患者OS不一定说明Imfinzi在三期肺癌是作为单方也能达到同样效果。事实上Imfinzi与CTLA4抗体tremelimumab组合在四期一线肺癌的Mystic试验并未改善PFS，虽然同类药物Keytruda、Tecentriq、Opdivo都在这个人群与不同化疗组合至少改善了PFS（虽然Checkmate-227的数据有点兑水嫌疑）。PACIFIC的OS数据对其市场表现至关重要。

现在PD-1领域的进展可以说是日新月异，任何标签的领先都可能是暂时的。前天施贵宝刚花了36亿收购NKTR214的三分之一权益，万众瞩目的IDO/PD-1组合今年上半年即会有生存数据公布。PD-1药物在肿瘤领域的迅速扩张也给支付系统增加了不少压力，令价格越来越成为用药的一个重要因素。无论哪个人群OS优势会越来越重要，仅仅降低进展风险、甚至改善生活质量难以说服支付部门。