首个大麻家族成员成为罕见病药物

【新闻事件】：今天FDA批准了GW Pharma的大麻二醇（CBD）液体制剂Epidiolex用于治疗两岁以上儿童的两个罕见癫痫病Lennox-Gastaut 和Dravet 综合征。这是首款成为上市药物的来自大麻的纯化学制剂，专家预计峰值销售可达12亿美元。因为医用大麻在美国很多州已经在使用，民间也有很多人推动更广泛使用医用大麻，所以FDA局长专门发表公开信指出这个批准并非对所有大麻产品的认可，Epidiolex是经过严格科学试验验证的。

【药源解析】：大麻在美国是个比较复杂的事情。医用大麻有很多年历史，最近几年娱乐大麻在不少州也已经合法。很多人认为大麻有神奇的治疗功能，所以FDA特地澄清这个产品是纯品，并经过严格科学鉴定。其它大麻产品要上市也要经过同样过程，不能把大麻当作经典名方。大麻被认为是更严重毒品的把门药物，虽然自己危害不大但很多人吸食大麻后会使用更危险毒品。而现在美国吗啡类处方药泛滥已经到了危机程度，最近两任FDA局长国会听证的一个主要问题是如何控制吗啡药物滥用，去年特朗普总统将这个事情确定为国家危机。生产吗啡类药物的厂家也面临多方压力，Endo被强制戒毒、产品撤市。普渡药厂宣布停止直接向医生推广吗啡类止痛药。在这个大背景下Epidiolex能上市是个重要事件。

虽然来自大麻、并且是大麻的成瘾成分THC的异构体（可以与THC在温和条件下相互转化），但据FDA专家讲CBD并无滥用风险。据专家讲CBD可以在体内转化成THC但效率较低，所以化仍然被毒品监督局（DEA）定为一级管制药品。一级管制的定义是无治疗价值但有严重安全隐患和滥用风险，Epidiolex上市销售将需要DEA界定其销售渠道以保证只有患者能使用这个药物。

癫痫是比较常见儿童疾病，多数可以用已有老药控制。但Lennox-Gastaut 和Dravet综合症是两类顽固性癫痫症，不仅每年造成不少儿童死亡，而且发病极其痛苦，也严重影响孩子发育。在Lennox-Gastaut 的三期临床试验中，Epidiolex降低44%每月癫痫发病，而安慰剂只降低22%。在Dravet的三期临床试验中，Epidiolex组患者每月发病次数从12.4次降到5.9次，而安慰剂组从每月14.9次降到14.1次。43%的CBD组患者发病次数减半，而只有17%安慰剂组患者发病次数减半。根据这些试验数据，今年FDA专家组一致同意Epidiolex上市。

Epidiolex从大众毒品华丽转身成为罕见病药物主要功劳是开发商GW，他们长期不懈的努力令这两个非常严重疾病患者看到一线希望。另一个有希望的Dravet药物是Zogenix的低剂量氟苯丙胺制剂ZX008。高剂量氟苯丙胺曾经是个上市减肥药，但有严重心脏毒性。虽然这些药物并不理想，但对不幸的小患者和家长来说仍然是很大帮助，患者再也不必使用剂量不可靠的粗品大麻。古人云是药三分毒，从确证靶点开始找到的药物也有不良反，而毒品里也有出淤泥而不染的进步青年，制药业要海纳百川。FDA在现在止痛药滥用严重的压力下果断批准出身不好的Epidiolex也应该点赞。

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