首款纳米抗体、首款aTTP药物Cablivi欧洲上市

【新闻事件】：今天EMA批准了赛诺菲的纳米抗体药物、Cablivi(通用名caplacizumab) 用于治疗一种叫做获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的罕见病，这是也是首款aTTP药物。这个批准是根据一个叫做TITAN的二期临床、和一个叫做HERCULES的三期临床试验结果。在TITAN中Cablivi缩短40%血小板正常化时间、减少71%的aTTP复发。在HERCULES中Cablivi加入标准疗法比单独使用标准疗法降低67%复发风险、降低74%死亡风险。此前Cablivi获得CHMP支持，FDA也在评审这个药物、PUDFA日期是明年2月。专家预计此产品峰值销售5亿美元。

【药源解析】：aTTP是一种自身免疫导致的凝血障碍疾病，患者因为产生一种叫做ADAMTS13蛋白酶的自身抑制抗体而导致这种酶缺乏，进而导致vWF因子聚合，造成微循环系统损伤。Cablivi可以阻断vWF因子的聚合所以缓解症状。aTTP是一种超级罕见血液疾病，欧美日本主要市场有7500病人。这也是一个相对致命疾病，每次发作有20%死亡风险。

Cablivi是比利时生物技术公司Ablynx开发，Ablynx今年一月被赛诺菲以48亿美元收购，Cablivi将是第一个赢利产品。纳米抗体通常只有一百多个氨基酸，虽然号称纳米但长度只有4-5纳米，叫微型抗体可能更准确。纳米抗体首先在骆驼和骆马身上发现，相当于普通抗体的重链部分，是普通抗体的十分之一左右。纳米抗体有一些特殊性质，最主要的优势是结构相对简单，生产相对容易，可以通过细菌、酵母或真菌合成。这类药物酸稳定性很好，所以容易保存，对于冷冻条件较差的地区和旅行者有一定价值。另外因为分子较小所以更适合做双特异抗体。但因为分子量较小所以半衰期比普通抗体短，Cablivi需要每天注射。

Cablivi的上市完成了纳米抗体作为药物的概念验证，为以后类似产品的开发打通了道路。最近两年新技术进展迅速，主要市场先后上市了首个CAR-T疗法、RNAi药物，美国上市了首款基因疗法。昨天提到的mRNA和微RNA等新型治疗手段也有较大进步，小分子PROTAC技术公司Arvinas上周募资1亿美元IPO、虽然第一个产品进入临床还要等几个月。这些高度创新技术的高速进步令很多疾病首次有了治疗药物，也显示制药业在开发、转化颠覆性创新技术上功力日趋成熟。因此投资者对生物制药充满信心，投资力度增加、投资项目提前。靠临床前资产IPO、无上市产品企业估值百亿以上已经不是新鲜事。Ablynx成立于2001年，Cablivi上市和纳米抗体技术的成熟速度都相对较快。这不仅对赛诺菲、对整个行业都是好事，投资者对生物制药的眼光和执行力会更有信心。

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