前线来电：Fierce 15 出炉

【新闻事件】：作为生物技术投资风向标的Fierce 15 今天出炉，Ansun Biopharma、Arrakis Therapeutics、Beam Therapeutics、Brii Biosciences、Compass Therapeutics、FLX Bio、Gossamer Bio、Jnana Therapeutics、Kallyope、Kronos Bio、Pandion Therapeutics、Quentis Therapeutics、Rallybio、Senti Biosciences、Tmunity Therapeutics入选。

【药源解析】：Fierce 15虽然只是一个媒体一家之言选出的名单，但因为这个评选基本是按投资力度、投资人、创始人可信度选拔，所以在一定程度上代表现在生物技术投资界对最前沿生物创新探索方向、使用技术、和执行人资历的理解。这15个公司多数为年轻企业、只获得早期投资（A轮为主），但总投资强度已达13.6亿美元。这些企业或者技术来自世界著名实验室，具有得天独厚的竞争优势。或者创始人具有丰富的新药开发经验，即使没有独门技术也可以比其它企业更能抓住机会、熟练高效完成转化。

免疫是最主流的技术领域、而肿瘤是最热门的目标适应症，反映现在支付态度和技术可行性合力下形成的投资大方向。其它主要疾病如心血管、糖尿病、中枢疾病都没有代表，肿瘤疗法中也没有靶向疗法、肿瘤代谢、表观遗传等其它热门技术。Senti、Tmunity都开发细胞免疫疗法，前者利用先进蛋白工程技术开发更特异可控的CAR-T、后者凭借对细胞疗法整个开发过程的深刻理解和丰富经验开发T细胞疗法。FLX是Flexus的元老创建、主攻肿瘤微环境，调节Treg的CCR4拮抗剂是主要资产。Quentis也是重点关注肿瘤微环境，主要资产是一个调节ER压力、叫做IRE1的酶抑制剂。Gossamer也是是个免疫企业、但信息有限，公开项目只有一个HIF稳定剂在网站上。

技术平台公司占了相当比例。Pandion 在开发组织特异性双特异抗体，其中一个抗体与组织特异抗原结合以达到靶向性、另一个作为药物。Compass也是开发双特异、多特异抗体，有个叫做Stichmab的平台。他们还有一个筛选平台可以区分针对同一靶点、不同位点的抗体。Kronos Bio的核心技术是小分子展示筛选，因为是药物分子在固定相上而被筛选蛋白在天然状态，所以可以避免传统基于活性筛选（如DEL）中靶点蛋白修饰带来的结构、功能变化。Arrakis是开发小分子RNA调控剂的公司，一直比较高调。Beam是三位华裔科学家创建的单碱基基因编辑公司，被认为是区别于CRISPR、ZFN的真正基因编辑技术。

还有几个公司在探索新的生物领域。Jnana 专攻一类叫做溶解质携带蛋白（SLC ）的膜蛋白，主要看重这类蛋白的成药性。Kallyope则在探索现在热门的胃肠-中枢国道。Rallybio由原来辉瑞研发老大，主要依靠丰富经验搂草打兔子，根据科学进展见机行事。Brii创了今年融资记录，主要目标利用中国的资源和技术支持是把国际先进疗法在中国市场通畅落地，公开宣布暂时不参与海外市场竞争。Ansun前身是Nexbio，是资历最老、也相对传统的企业，在开发一个治疗流感、叫做DAS181的融合蛋白。

这些企业总的来说得到了投资界的大力支持，是业界认同的努力方向。IO刚刚获得今年诺奖，整个领域在hype cycle的高峰。但把有限的资本过于集中在肿瘤免疫疗法这一个方向上未必是最有效的投资方式。新技术的转化潜力和方向往往难以预测，如PD-1发现之初并未显示太好抗癌活性。平衡理性设计和经验探索是新药发现的一个关键点。人的本能会向理性设计倾斜，但承认生物过程的复杂性和目前认知的局限性而扩大探索多样性是一个需要重视的问题。

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