ESMO干货盘点

【新闻事件】：一年一度的欧洲医学肿瘤协会（ESMO）年会正在德国慕尼黑举行。这是欧洲最大的临床肿瘤学术会议，虽然没有ASCO大、但也有2万多人参加、3千多摘要。更重要的是因为与ASCO时间差几个月很多进展是首次在ESMO年会公布。今天就简单介绍一下本届年会的一些主要进展。

【药源解析】：晚期临床研究数据更为可靠、对治疗影响更大，所以是很多人关注的重点。但是这种大型晚期试验多已经在年会前结束、顶层数据分析一般也都早就公布了，所以意外并不太多、这个年会上只是公布了更多细节。早期数据因为人群较小、没有对照所以只能作为参考，但是很多被赋予厚望新技术的处女作，也有很多人关注。

最重要的三期临床之一是阿斯列康与默沙东的PARP抑制剂Lynparza的SOLO-1试验，在晚期BRCA变异卵巢癌的维持治疗中比安慰剂降低70%进展风险。SOLO-1和去年公布的另一个三期临床SOLO-2无论设计和人群都很接近，进展风险下降也一模一样。另一个备受关注的是罗氏PD-L1抗体Tecentriq与Abraxane（白蛋白紫杉醇）组合在三阴性乳腺癌的IMpassion-130试验，结果这个组合比Abraxane降低20%进展风险。但似乎疗效主要来自PD-L1阳性患者（降低38%进展风险），没有预期的好。在辉瑞和德国默克的PD-L1抗体Bavencio与自己的激酶抑制剂Inlyta组合的JAVELIN Renal101试验中在一线晚期肾癌比标准疗法索坦降低39%进展风险，这是索坦霸占RCC一线多年后近两年第三次被新疗法击败、显示这个领域的快速演变。遗憾的是Inlyta在肾癌维持疗法的ATLAS试验中却没有显示任何疗效。这个会议也公布了K药早期临床试验KN010的长期跟踪结果，根据PD-L1水平的高低、K药把晚期肺癌的三年存活率提高了1-2倍，是个了不起的成就。

除了PARP、PD-1这些资源充足的领域，其它一些疗法也有了令人振奋的进展。罗氏的IL2-Fc融合蛋白RO6874281在使用检查点抑制剂进展的头颈癌、恶黑患者产生一定单方活性，成为第一个显示单方活性的IL2衍生物。诺华的PI3K 抑制剂alpelisib与氟维司群组合在PIK3CA变异、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者比单独使用司群组合降低35%进展风险。虽然对PIK3CA野生患者无效、也没有显示单方活性，但alpelisib是第一个显示实体瘤活性的PI3K抑制剂。不过抑制这条通路对血糖代谢的负面影响不容忽视，33%的alpelisib组患者发生3级以上高血糖事件。Clovis 的PARP抑制剂Rubraca在一个叫做 TRITON2 的二线前列腺癌试验中产生44% 应答率，有望扩大PARPi的使用范围。Incyte的FGFR抑制剂Pemigatinib 在FGFR易位晚期胆管癌患者产生40%应答率，显示一定前景。

除了这些广谱抗癌机理TRK、RET融合这些人群较小、但作用比较明显的泛组织机理也继续显示适用价值。LOXO的Larotrectinib和罗氏的Entrectinib分别在NTRK融合肿瘤产生81%和57%的高应答率，其中Larotrectinib的一个早期病人已经持续应答41个月。但是这样效果明显的新机理还是寥若晨星，大家寄予厚望的STING激动剂、基于MAGE-A10、MAGE-A4的TCR疗法都没有任何单方活性，默沙东的新型溶瘤病毒与K药组合在晚期实体瘤只产生20-30%应答率，贡献难以估算。虽然组合疗法和适应症扩展也令人振奋，但我们更需要更多有效新机理药物。

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