葛兰素51亿收购Tesaro

【新闻事件】：今天葛兰素宣布将以每股75美元、110%溢价（30天平均）收购Tesaro。TSRO的核心资产是PARP抑制剂Zejula和一个化疗药物Varubi，另有几个新型免疫疗法如TIM3、LAG3抗体在早期研发中。TSRO投资者热烈欢迎这笔交易，今天股票上扬58%。但葛兰素投资者并不买帐，今天暴跌近8%，损失近三个TSRO。

【药源解析】：TSRO过去几年被收购的谣言一直不断，不仅因为拥有第三个上市的PARP抑制剂，还因为在IO势头最猛的时候开发了比较领先的TIM3、LAG3抗体。所以尽管产品线总值不算高但因可能被收购，市值一度接近200亿美元。但Zejula上市后表现乏力，新型IO药物开发难度和复杂性也比预想的要高、极少有新IO药物显示单方活性。尤其在IDO失败、IL2制剂NKTR214光环渐退后，TSRO股票连续跳水、最低时跌破30。

过去几年葛兰素也经历了巨变，2014年将肿瘤业务卖给诺华、但收购了诺华的疫苗部门。不过葛兰素很快就发现出售肿瘤业务是个错误，于2015年宣布重返肿瘤领域、主攻IO和表观遗传靶点。同年挖来原施贵宝的IO开发负责人Hoos，并开始与默沙东的免疫疗法合作。随着原CEO Witty爵士的退休，他大销量、低利润率的理念也被新CEO的高附加值重磅专科药物模式所代替。今年更是将肿瘤药物开发的顶尖高手、原罗氏CMO Barron挖来做CSO，显然要全力进入肿瘤。Barron今年接受采访时提出他的战略重点，宣布将以免疫学作为核心学科、以人体基因学数据作为靶点筛选的主要标准，并与基因测试公司23andme开始战略合作。

PARP抑制剂是精准疗法的一个范例、这类药物主要在BRCA变异人群有效。但是在临床试验中有些BRCA野生患者也有应答，说明其它DNA修复缺陷、甚至其它机理也可能与PARP抑制剂有合成致死作用。PARPi目前只批准用在卵巢癌、乳腺癌的不同阶段治疗，但最近的临床试验显示PARPi适应症可能还会继续扩大，如ESMO年会上Clovis公布的前列腺癌数据令人振奋。现在PARP抑制剂除个别适应症只显示PFS优势，找到能改善OS的组合也会增加该机理价值。所有抗癌药都面临耐药的挑战，所以PARPi耐药市场也是一个广阔的市场。另外PARP与PD-1药物组合也是现在一个热门方向，AZN与默沙东去年达成16亿美元的合作开发意向。

这些机会与葛兰素的研发战略方向比较合拍。基因学研究可以从分子水平寻找敏感适应症、耐药应对手段，而疫苗一直是葛兰素的一个主要业务、所以开发IO组合也有基础。当然一个主要原因是葛兰素现在需要重建肿瘤销售、推广机构，而现在象PARPi这样的平台资产屈指可数，所以这个收购是多个因素的合力结果。虽然51亿的价格比分析家估值高不少，但与MDVN的140亿比还是便宜不少（当然MDVN还有Xtandi的部分权益）。今年的生物技术收购不算活跃，专家希望今天这个收购能重新激起大药厂的消费欲望。

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